Ozempic、Wegovy以及为什么GLP-1减肥药物革命仍在进行中 - 彭博社

Wegovy和Zepbound是首个高效且安全的减肥治疗药物，取得了重大进展。为什么进展没有更快？照片插图由731提供；照片：Getty Images一种被称为GLP-1的新型减肥药物正在为肥胖患者带来变革。它们也为制药公司创造了数十亿的利润，尤其是开发这些药物的公司，Eli Lilly & Co.和Novo Nordisk A/S。然而，对这些奇迹药物的兴趣也带来了一些挑战。保险公司有时对支付这些药物的费用感到犹豫，这些药物的年费用可高达16,000美元，而持续的短缺也为低价仿制药创造了机会。制药公司是否能够兑现更好减肥药物的承诺仍然不清楚——这也是它们高股价背后的部分前提。另一个未知变量是罗伯特·F·肯尼迪 Jr.，当选总统唐纳德·特朗普提名的美国卫生与公共服务部部长，他对制药行业及其新奇迹药物类别表示了保留意见。

GLP-1的供应情况如何？

目前市场上主要的两种GLP-1肥胖药物是Novo的Wegovy和Lilly的Zepbound，均为每周注射一次。（Wegovy含有与Ozempic相同的药物，Ozempic已获得美国食品药品监督管理局的批准用于治疗糖尿病，但剂量略高，而Zepbound含有与Lilly的糖尿病药物Mounjaro相同的成分。）这两家公司自推出药物以来一直难以满足需求。

那么，数百万美国人是如何获得这些药物的，尤其是在保险并不总是覆盖它们的情况下？通过一项让Lilly和Novo感到愤怒的法律条款，这些公司已经投入数十亿美元用于制造以增加供应。每当药物短缺或以其他方式“不商业可用”时，FDA允许复合药剂师——一种持牌药房——制造和销售自己的非品牌仿制药。这些复合版本通过像Hims & Hers Health Inc.这样的远程医疗公司提供，这些公司在社交媒体上广泛宣传它们，价格仅为品牌药物的一小部分，并为复合药房每年创造高达10亿美元的收入。

复合药剂师已对FDA提起诉讼，FDA在Lilly的药物Mounjaro和Zepbound是否仍然短缺的问题上摇摆不定；如果裁定它们短缺，将实际上禁止复合药剂师制造仿制药。今年12月，FDA表示这些药物不再短缺——这意味着复合药剂师有60到90天的时间停止制造Lilly药物的仿制品——但诉讼仍在进行中。截至12月31日，Novo的药物仍然短缺，FDA表示。

保险覆盖情况如何？

许多患者无法获得或已经失去了保险，保险公司拒绝覆盖这些昂贵的药物，导致消费者不得不自掏腰包或仅购买通常更便宜的仿制版本。根据Mercer的全国雇主赞助健康计划调查，大约44%的大型雇主覆盖减肥药物，但几乎所有雇主都将覆盖限制在符合某些狭窄标准的患者。

医疗保险是针对65岁及以上美国人的政府健康计划，不覆盖减肥药物。然而，乔·拜登总统的政府最近提出了一项规则，要求美国政府为数百万医疗保险受益人覆盖肥胖药物。特朗普政府将能够最终确定或阻止该提议的规则。

特朗普在这个问题上的立场尚不明确。他提名的卫生与公共服务部负责人肯尼迪，负责监管FDA和医疗保险与医疗补助服务中心，批评了使用药物来减肥。在九月的一篇X上的帖子中，他认为美国应该专注于“修复我们的食品系统并从根本上解决肥胖危机。”另一方面，特朗普的亲密顾问埃隆·马斯克倡导让GLP-1的“公众成本超级低”，并且声称自己也服用过这种药物。

哪种GLP-1最有效？

市场上的两种肥胖药物通过模仿一种叫做GLP-1的控制食欲的肠道激素来导致减肥，该激素在进食后释放，使人感到饱腹。Zepbound还针对一种相关的肠道激素GIP，帮助降低血糖并可能促进新陈代谢。

Zepbound在Lilly赞助的头对头试验中击败了Wegovy。在751名肥胖患者中，接受Zepbound治疗的患者在72周内减轻了20.2%的体重，而接受Wegovy治疗的患者仅减轻了13.7%的体重，根据该公司的公告，该公告于12月初发布。

这两种药物还有其他超越减肥的好处。Wegovy是唯一一种被证明可以预防心脏病发作和其他心血管事件的GLP-1药物，适用于患有心脏病和肥胖的人群。12月，Zepbound也成为首个被批准用于治疗睡眠呼吸暂停的药物。

未来的药物能否改善这些结果？

潜在的利润吸引越来越多的制药公司尝试开发自己的减肥治疗方案。与此同时，领先者Lilly和Novo正在竞相开发能够超越其当前畅销药物的治疗方案，以便在专利到期之前取得成功。然而，目前尚不清楚制药公司能在多大程度上改善Zepbound的疗效。

Novo正在测试一种名为CagriSema的下一代药物，该公司的高管们多次暗示该药物可能会比Zepbound产生更显著的减重效果。CagriSema将一种GLP-1与另一种名为cagrilintide的化合物结合在一起，后者模仿一种名为淀粉酶的激素。

旧药和新药都能抑制食欲，尽管制药公司将模仿淀粉酶药物的效果描述为比GLP-1药物更温和的体验，帮助人们更长时间保持满足感，而不是完全消除他们的进食欲望。但是，关于CagriSema的第一项大型研究于12月发布，发现该药物在68周内产生了约20.4%的体重减轻，基本相当于Zepbound。Novo股价暴跌。该公司正在继续在其他试验中研究该药物，包括与Zepbound的头对头试验。

另一个有前景的下一代药物是礼来公司的retatrutide。它模仿三种激素：GLP-1；GIP；和胰高血糖素，这有助于控制血糖水平。这种药物在2023年的中期研究中帮助人们减轻了约24%的体重，目前正在进行最终阶段的试验，结果预计将在2026年公布。

GLP-1药物的药丸版本还有多远？

几家公司正在研发肥胖药丸，这些药丸可以在不需要每周注射的情况下产生显著的减重效果。但到目前为止，许多研发肥胖药丸的努力都遇到了挫折。

辉瑞公司在开发药丸方面遇到了困难，其中一个候选药物在2023年6月完全失败。一个每日两次的化合物的试验在同年晚些时候因副作用而中止。该公司目前正在研发一种新的每日一次的配方。与此同时，罗氏的股票在9月下跌，因为其实验药丸在初步研究中出现了严重的副作用。许多其他公司仍处于肥胖药丸测试的早期阶段，包括默克公司，该公司在12月获得了一种实验性肥胖药丸的许可，该药物当时处于临床前测试阶段。

这使得Lilly拥有最先进的肥胖药物之一正在测试中。它的药丸orforglipron正在进行后期试验，结果预计在2025年公布。在2023年发布的中期试验中，参与者在服用该药物后体重减轻了多达14.7%，持续36周。

那么，关于不需要频繁注射的药物呢？

制药公司也在努力研发与当前注射药物同样有效但需要更少注射的药物。这一进展也很缓慢。

安进公司的股票在11月底下跌，因为其实验药物MariTide在中期试验中未能显著超越竞争对手。该药物每月服用一次，安进正在测试患者是否可以在注射之间等待更长时间。然而，多达40%的患者在第一次剂量后几天内经历了呕吐。

为什么进展不快？

一般来说，药物开发是一个缓慢的过程。通常以渐进的改进或彻底的失望为标志，偶尔会有突破。多年来，肥胖药物开发对制药公司来说是一个坟场。Wegovy和Zepbound是首个高度有效的治疗药物，代表了重大进展。试图改进这些药物的尝试未能达到投资者的期望并不令人惊讶。

参考资料

• 关于减肥药物深远影响的汇总，来自彭博社的报道。
• 彭博商业周刊关于Ozempictown, USA的专题。
• 为什么Eli Lilly的Zepbound预计将成为有史以来最畅销的药物。
• 更多关于新一波抗肥胖治疗的消息。