癌症药物Folotyn：FDA权衡价值90万美元的淋巴瘤疗法 - 彭博社

美国最昂贵的癌症药物Folotyn在14年前获得了美国监管机构的快速批准，用于治疗一种罕见的淋巴瘤，但官方仍然没有确凿证据表明它有效。

获准通过“加速批准”途径销售药物的公司应立即进行后续研究以确认其药物的有效性。但据总结，Folotyn现在是Acrotech生物制药公司的药物，其前任和现任所有者已经至少推迟了完成这项工作的截止日期10次。Acrotech预计要到2030年才能完成研究。

这样的情况让美国食品药品监督管理局承受压力。本周四，该机构将就Folotyn和另一种在2014年通过加速途径获批的淋巴瘤药物Beleodaq举行公开听证会。该药物也是Acrotech所有，直到本年代末才会有最终数据显示其有效性。

“加速批准途径旨在造福患者，而不是‘制药行业的激励计划’，”美国食品药品监督管理局肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur在小组会议上表示。

加速批准途径——美国食品药品监督管理局接受较小、较不具有说服力的研究，而不是通常需要的更大规模试验——使一些公司赚取了数十亿美元。尽管对于Acrotech的药物来说并非如此，因为它们治疗罕见的淋巴瘤，但根据GoodRx，Folotyn每年的成本约为90万美元。该药物自2022年1月以来已经进行了四次价格上涨。

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2018-21年加速批准药物在医疗保险和医疗补助上的支出

注：包括2022年由HHS OIG发现至少延迟6个月的加速批准试验的药物。百时美施贵宝表示FDA批准了Opdivo试验的延期。4月6日，FDA在研究未能证实其有效性后将Makena下架。

来源：美国卫生与公众服务部办公室

彭博新闻调查发现，今年早些时候有26种获得加速批准的药物要么延迟了确认试验，要么进度落后，但由于公司提交了一些数据，没有被归类为“延迟”。根据FDA在本周会议前发布的简报材料，截至上个月，有12种癌症药物加速批准，包括Folotyn和Beleodaq，被列为有延迟试验。

去年底通过的一项法律赋予FDA更多权力，在试验失败或未及时完成时强制将药物下架。但在本周会议前发布的简报材料显示，该机构并未考虑将Folotyn或Beleodaq下架，因为患者几乎没有其他选择。

缺失数据

公开会议显示FDA对解决1992年建立的加速途径问题产生了新的兴趣。这对迅速将HIV药物提供给患者至关重要，但后来成为制药公司在完成可能耗费数百万美元的大型、漫长试验之前获取批准的常见方式。根据彭博分析，有些年份超过20%的新药以这种方式上市。

评论家们指出，当加速批准的药物未能在患者身上显示出益处，或者研究未完成时，美国食品药品监督管理局行动缓慢。

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“延迟数年甚至数十年进行确认性试验意味着公司可以从未经充分测试的药物中获利，直到其市场排他性到期为止，”乔治城大学医学中心的药理学教授Adriane Fugh-Berman在电子邮件中说。

一种药物变成仿制药后，药企更不太可能进行研究以证明其有效性。

如果药物尽管“明显忽视及时提供确认性数据”而继续在市场上销售，那会传递错误的信息，加拿大皇后大学的肿瘤学副教授Bishal Gyawali说。

延期请求

在187种通过加速途径获得批准的癌症药物中，约三分之一正在等待证明其临床益处的研究。其中，Folotyn和Beleodaq的试验被延迟时间最长，FDA文件显示。该机构称，多年前原始肿瘤缩小试验中显示了“临床意义活性”是其不推动撤回的原因。

Acrotech，印度奥邦多制药有限公司的子公司，表示将尽快完成必要的研究，根据听证文件。它将“意外延迟”归咎于几个问题，包括一些研究的招募缓慢，2019年从另一家公司购买药物以及新冠疫情。Acrotech没有回复要求评论的电子邮件。

Folotyn最初由Allos Therapeutics拥有。起初，FDA给予公司完成两项重要试验的时间为六年和八年。其中一项试验应该有549名患者。到2014年，Allos被出售给Spectrum Pharmaceuticals两年后，根据clinicaltrials.gov，只有大约20名患者被招募。

2014年，FDA允许Spectrum放弃旧试验，从头开始评估Folotyn及其同类型癌症新药Beleodaq。从那时起，Spectrum和Acrotech已经提出至少30次延长两种药物试验时间表的建议。该机构已经发出超过十几次“不合规”信函。主要的确认性试验仅在上个月开始，听证文件显示。

在周四的会议上，FDA的外部顾问正在讨论Acrotech提出的完成该试验的2030年时间表是否“合理”。这个名为肿瘤药物顾问委员会的小组还在考虑及时完成的策略，以及未来加速批准的经验教训。

由于FDA没有要求将任何一种药物从市场上撤下，如果出现进一步的延迟，该机构可能会采取什么行动，目前尚不清楚。