FDA测试新的权力以将快速跟踪的罕见癌症药物下架-彭博社

插图：Matija Medved for Bloomberg Businessweek癌症药物Pepaxto在2021年获得美国监管机构的批准，基于一项单一研究。该试验发现，对于97名骨髓癌患者中近四分之一的患者，静脉治疗使肿瘤缩小，而其他治疗无效。尽管样本量较小，美国食品药品监督管理局还是通过了一项旨在将有前途的药物提供给几乎没有其他选择的人的加速批准流程，为Pepaxto开绿灯。加速批准。现在，美国食品药品监督管理局正在测试一项新法律的力量，试图撤销该药物的批准。后续研究已经对Pepaxto的疗效产生了怀疑，甚至暗示可能存在危险。尽管这样的发现听起来可能是任何药物的丧钟，但该机构一直苦苦挣扎，无法高效地将快速跟踪但未经充分证明的治疗方法从市场上撤下。

Pepaxto。提供：Oncopeptides在过去的三十年里，制药公司已经为大约300种不同的疾病申请了这条捷径，其中大部分是用于癌症治疗。其中大多数后来都要经过更严格的研究，以便继续留在市场上。但在一些情况下，制药公司拖拖拉拉，至少有一家制药公司拒绝将其产品从市场上撤下。这些药物往往价格昂贵，销售额可以达到数百万美元。直到最近，监管机构缺乏一个正式的快速行动流程。

这是FDA首次尝试使用去年底通过的立法，理论上给予该机构更多权力来迫使药企屈服。结果将显示监管机构是否最终拥有适当的监督加速批准过程中的药物所需的工具，或者药企是否仍然占据优势。

“这将是FDA首次根据新的加速批准法实施他们的权威，”耶鲁大学研究加速批准的医生 Reshma Ramachandran说。如果该机构放弃了将药物从市场上撤下的威胁，那将向其他药企表明他们也可以成功地抗争这一过程，她说。“他们会去找FDA说，‘嘿，你让这种药物基于那个留在市场上。我们为什么不能呢？’”

去年FDA的咨询小组以14-2的投票结果反对了Pepaxto。斯德哥尔摩的Oncopeptides AB坚称监管机构对新数据的解释是错误的，他们的药物确实有助于某些患者。“撤销Pepaxto还为时过早，”该公司在一份31页的上诉中写道，指控FDA在试图撤销该药物批准时出现了“法律错误”。本周，一场闭门听证会将决定这种治疗的命运。FDA的一位发言人在给Bloomberg Businessweek的一封电子邮件中写道，这一决定是“高优先级”，并将在10月2日听证会后尽快宣布裁决。

对Oncopeptides来说风险很高。该生物技术公司的股价在Pepaxto获批后立即飙升至多年来的最高点，但在有关该药物的疑虑出现后，股价已经崩溃，价值已经蒸发了95%。这种每月1.9万美元的多发性骨髓瘤药物是该公司在美国唯一获批的治疗方法，而在上诉进行期间，该公司已暂停了在美国的销售。

“毫无疑问，我们的药物使越来越多的老年患者在多发性骨髓瘤后期治疗中受益…这些患者的治疗选择已经很有限，” Oncopeptides 首席科学官 Jakob Lindberg 在一封电子邮件中说。

加速批准最早用于 1990 年代有希望的 HIV 治疗药物。如果早期实验室或测试结果显示这些药物“有合理可能”有效，那么这个程序旨在将药物提供给患有不治之症的患者。然而，这个过程从来不是终点。FDA 要求进行后续研究以收集更具决定性的数据，如果监管机构不满意，他们可以采取行动。然而，在实践中，这个计划历史上“标准不明确，” 宾夕法尼亚大学的肿瘤学家 Ravi Parikh 说。“实际上并没有太多的执法。”

批评者表示，监管机构没有做足够的努力来迫使药企及时进行后续研究，或者迅速撤销那些不符合标准的药物的批准。

延迟进行确认性试验并不罕见。彭博新闻的一项调查发现，截至四月份，仍有 19 种获得加速批准的药物的后续研究仍在延迟中。

发表在 JAMA Oncology 的一项研究发现，从 2016 年到 2022 年，有超过四分之一的患有某些类型晚期胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和膀胱癌的患者使用了后来被证明对这些特定用途无效的加速批准药物。一些患者可能会因此遭受副作用而没有获益。该研究包括了来自百时美施贵宝、默克和罗氏控股的热门免疫疗法药物，这些药物仍在市场上用于获得传统批准的用途。

有时，未经证实的药物甚至可以保留其FDA批准数年，甚至几十年。一种名为Sulfamylon粉末的烧伤治疗药物在市场上可用了25年，尽管其制造商Mylan，现在是Viatris Inc.的一部分，从未完成证明该药物有效的必要试验。直到2021年，该药物制造商同意撤回该药物，告诉FDA进一步研究已不再可行，它才被从市场上撤下。

事实上，大多数撤回都是自愿的，通常在FDA的督促下进行。在过去两年中被撤销加速批准的11种药物中，除了一种外，制药公司都自愿撤回了。当公司反对时，监管机构就会遇到问题。Makena是一种用于预防早产的药物，它在2011年获得了加速批准。八年后，该药物制造商进行的一项大型研究表明它无效。到2020年，该药物有了新的所有者，当时的制造商Covis Pharma Group努力保持其可用性。FDA最终在今年四月召回了该产品及其仿制药。

新法律为监管机构提供了加速撤销的路线图，尽管它没有规定时间表：FDA必须向公司解释为何撤回该药物并允许公众发表意见。如果机构尚未这样做，制药公司可以要求此事由公共咨询小组审议，制药公司可以向FDA专员上诉，就像Oncopeptides目前正在做的那样。此外，该法律还赋予监管机构要求在药物获批时进行后续试验的权力。

值得肯定的是，Oncopeptides在Pepaxto获得美国批准后仅五个月就完成了一项更大的试验。研究发现，服用这种药物的患者的中位生存时间比对照组的患者短了五个月，导致FDA警告存在“增加死亡风险”。尽管令人担忧，但这一发现在统计学上并不显著。

在2021年10月同意正式撤回这种药物后，Oncopeptides在2022年初改变主意，进一步审查试验数据后发现它对一部分患者是安全有效的。这一分析显然影响了欧洲监管机构，他们在2022年8月批准了该治疗方案，使其获得了在欧盟使用的授权。然而，在美国，FDA顾问小组在2022年9月决定，利益不足以抵消风险。在7月，随着新法律的通过，该机构正式要求该公司在美国撤回其药物。

Oncopeptides将去年的负面投票归咎于“扭曲的投票问题”，它表示，问题的措辞暗示这种药物是不安全的。争辩称该过程受到破坏似乎是这家药企保留其产品在市场上的最后机会。本周听证会后FDA的决定将是最终决定。

在多发性骨髓瘤医生中，意见分歧。一些给患者开过这种药的医生表示应该给予第二次机会。“我们需要所有选项来服务受影响的各种人群，”来自 Dana-Farber癌症研究所的Paul Richardson说。他曾为Oncopeptides提供建议，并表示FDA应该找到一种方式允许该公司恢复试验以证明这种药物的有效性。

但是亚伦·古德曼，加州大学圣地亚哥分校的血液科医生，认为这种药物从未被证明比廉价的几十年前的化疗更好。他说：“它必须被淘汰。”

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