粪便中的药物帮助面临致命并发症的癌症患者 - 彭博社

当安妮·马尔兹金斯基接受血液干细胞移植以治愈她的癌症时，这一过程引发了一种危及生命的免疫反应，摧毁了她的肠道，使她的生存依赖于一种令人惊讶的治疗：人类粪便。

在多种免疫抑制药物未能控制 移植物抗宿主病 的症状后——这是供体骨髓接受者常见的并发症——马尔兹金斯基接受了法国生物技术公司 MaaT Pharma 开发的一种实验性疗法，通过早期接入计划进行。效果显著。

“在经历了数周的严重腹泻后，我第二天就好多了，”马尔兹金斯基回忆起她在2021年11月在法国尼斯的一家医院重症监护室接受灌肠治疗的情景。

观看：一家法国生物技术公司正在研发一种用于癌症治疗的药物，该药物使用来自人类粪便的细菌。

两周后，她出院了。现在，马尔兹金斯基摆脱了移植物抗宿主病，没有 骨髓纤维化 的迹象——这种癌症颠覆了她的生活，并迫使她提前退休。

马尔兹金斯基的康复现在是一个更大故事的一部分。她接受的实验性药物，名为 MaaT013，在一项研究中显示对其他耐药患者有益， 为可能成为癌症治疗新支柱铺平了道路。

MaaT在巴黎交易中上涨了多达24%，这是在发布之后。周四之前，该股票自2021年11月开始交易以来已下跌约40%。根据彭博社汇编的数据，预计该股票在未来12个月内将翻倍。

安妮·马尔津斯基摄影师：亚历克斯·莱顿/彭博社阅读更多：研究人员破解微生物组，将粪便转化为药物

试验成功

这一突破是一个蓬勃发展的疗法领域的一部分，该领域利用 微生物组——生活在我们体内和体表的多样化细菌、病毒、真菌和寄生虫的集合——来治疗和潜在预防疾病。早期研究表明，肠道微生物可能在一系列疾病中发挥关键作用，从 癌症到 痴呆症，通过激活免疫系统并促进愈合和恢复力。

由 弗洛朗·马拉尔领导的晚期临床试验在巴黎的圣安托万医院进行，由 MaaT Pharma赞助，报告称在接受MaaT013治疗的癌症患者中，28天的总体反应率为62%——远远超过预期的38%反应率。治疗后存活一年概率估计为54%，而没有治疗的预期存活率约为15%。

“当它有效时，我们的生存率非常好，”马拉尔在六月的采访中说道。根据马拉尔的说法，针对移植物抗宿主病的额外治疗选择可能会让血液学家更有信心推荐供体血干细胞或骨髓移植给白血病患者。

MaaT013包含从健康供体的 pooled stools 中提取的有益肠道微生物。它通过恢复居住在26英尺长的肠道中的有益 微生物 来发挥作用。这些细菌不仅能激活免疫系统，还能执行消化食物和合成激素等基本功能。

用于对抗感染的化疗和抗生素会对肠道 微生物群 造成严重破坏，损害免疫系统，消耗能量，并导致肠道溃疡和炎症。研究表明， 感染 是癌症患者生病和死亡的重要原因，尤其是那些接受化疗或 骨髓 移植的患者。

新的癌症支柱

“当我们创建公司时，我们希望利用重建微生物群的概念来改善生存率，”MaaT的首席执行官兼联合创始人赫尔维·阿法加德在一次采访中说道。

赫尔维·阿法加德摄影师：亚历克斯·莱顿/彭博社临床试验结果将支持计划于2025年中期提交的监管申请，使MaaT有望成为癌症护理中首个基于微生物群的疗法。迄今为止，只有两种基于微生物组的治疗获得了美国食品药品监督管理局的批准，均针对由一种名为艰难梭菌引起的严重腹泻复发。C. diff。

“我们已经看到癌症治疗的演变，最初是手术，然后是放疗，再到化疗和免疫疗法，”阿法加德说。“但在这里，我们增加了另一个支柱，即微生物疗法。”

MaaT正在探索肠道微生物在癌症护理中的其他治疗用途。如果成功，该公司可能会将重点扩展到治疗自身免疫疾病、肥胖，甚至促进长寿，他补充道。

致命并发症

在安妮·马尔兹金斯的案例中，用于摧毁她癌症侵袭的骨髓的化疗也损害了她的微生物群，削弱了她的免疫系统，导致移植物抗宿主病的发生——这是一种潜在的致命并发症，影响约30%到50%接受捐赠血液干细胞的患者。

Malard正在测试一种来自供体微生物群的口服制剂，作为辅助疗法，以改善接受血液干细胞移植和其他细胞治疗的患者的生存率，目前处于中期试验阶段。

与此同时，MaaT013正在进行中期试验，针对黑色素瘤，旨在增强效果并减少免疫检查点抑制剂的副作用，这是一类广泛使用的免疫治疗药物。结果预计将在第一季度公布。

“目前癌症治疗领域非常令人兴奋，因为我们发现肠道与肠道微生物群的组成以及免疫系统的行为之间存在很大的联系，”在尼斯治疗Maldzinski的血液学家Michael Loschi说。

“我认为如果没有这种药物，我们就无法拯救她。”