Ozempic，Wegovy减肥仿制品正在涌入市场 - 彭博社

医疗保险公司并未急于覆盖每月大约1000美元的品牌药物，导致人们寻找更便宜的替代品。摄影师：Nick Lachance/多伦多星报/盖蒂图片社美国副总统卡玛拉·哈里斯在费城吉拉德学院的竞选活动中，于5月29日。

摄影师：Hannah Beier/彭博社林赛·波西服用了一种仿制的减肥药的第一剂，效果很好。第二剂并没有完全抑制她的食欲。她认为是第三剂导致了她的问题。

她的脸颊、鼻子、下巴和额头上都长出了痘痘。“我的皮肤完全失控了，”这位在网上客服工作的38岁女性说。痤疮并未列为FDA批准的配方的副作用。

波西不得不通过远程医疗公司购买这种仿制药，因为她认为她的保险不会覆盖品牌版本。她信任这种情况，因为这些药物是在美国的持牌设施制造的。“这看起来很安全，”她说。

她的医生认为可能是药物本身出了问题。“这不是你想听到的消息，”波西说。

在现代制药业出现之前，所有药物都是由药剂师自己混合原料制成的。摄影师：GaryVW/iStockphoto这些药物是在不经过品牌或通用药物所需的严格批准流程的情况下生产的。它们是由所谓的混合药房制造的，这是美国制药市场的一个鲜为人知的角落，依靠法律漏洞生产短缺药物的复制品。

医生担心这个阴影产业可能会让患者面临风险。

这些药房通常专注于生产定制疗法，在需求超过 Eli Lilly & Co.和 Novo Nordisk A/S药物供应后，这些药房开始大规模生产减肥药的复制品。健康保险公司并不急于覆盖每月约1000美元的品牌药物，导致人们在其他地方寻找更便宜的替代品。银行家估计，混合药房每年减肥药销售额高达10亿美元，但由于可获得的信息很少，这一数字可能更高。

博恩合伙公司的副总裁卡森·赖利表示，对于利润丰厚的药物如此迅速地短缺并保持这种状态这么长时间是罕见的。他称最近复制减肥药的激增为“前所未有的”。

问题随处可见。在路易斯安那州，一家药房生产了近300支减肥针剂，但未进行适当的污染测试，根据州记录显示。亚利桑那州的一家药房在非无菌条件下混合药物，州记录显示。马萨诸塞州和密西西比州的药房委员会也正在进行调查。

几乎不可能知道谁在服用这些药物。混合药物通常不被保险支付，因此不在通常跟踪处方的系统视野之内。美国食品药品监督管理局（FDA）不监控混合药物的配方数量，至少有20个州的药品监管委员会告诉彭博社，他们也没有记录。

在这个盲点中，专家估计数十万美国人正在服用未经FDA审查的药物，这些药物的安全性和有效性没有像一般处方药那样经过审查。州监管机构监督一种类型的混合药制造商，另一种类型需要联邦许可才能批量生产产品。由于短缺，这两种类型的药房都可以生产减肥药。

“我无法断言每个人都在安全地使用它，”曾在一起备受关注的混合药诉讼中担任专家证人的药剂师埃里克·卡斯坦戈说。即使有他的背景，他说没有“简单的方法来区分一个好的药房和一个我会远离的药房。”

由于品牌减肥药每月的价格超过1000美元，远程医疗服务提供商以更低的价格吸引顾客。亨利药品公司每月提供249美元的会员费，包括舌下溶解片或塞马鲁胰肽滴剂。该公司还提供更昂贵的注射药物订阅服务。

亨利药品公司首席医疗官斯蒂芬·皮科克表示，患者可能更喜欢他们的产品，因为他们害怕注射。当被问及亨利药品公司有何数据显示他们的溶解药物与注射药物一样有效时，他没有提供任何数据。在讨论公司产品的质量时，他表示“我对我们药物的安全性和有效性非常有信心。”

它们并不是FDA批准的精确复制品。将药物从注射剂转变为其他FDA批准的形式可能需要数年的工作。Lilly和Novo都没有销售减肥药，尽管两家公司都在研究这方面——Novo的基于其注射剂，而Lilly的则是一种全新的药物。预计Lilly的药丸要获得FDA批准需要四年的时间。

当Hims & Hers Health Inc.在五月份宣布将开始提供混合减肥药时，其市值在一天内上涨了近9亿美元。家族办公室、私募股权公司甚至“普通人”都试图购买混合药房，希望每月能赚取数百万美元，前联邦检察官、代表混合药房的律师事务所Health Law Alliance的创始合伙人Anthony Mahajan说。

“他们赚钱如探囊取物，”他说。

免责条款

在现代制造业出现之前，所有药物都是由药剂师自己混合原料制成的。随着FDA的兴起，大多数药物制造转移到了受政府严格监管的设施中。

该机构选择不对继续混合的药物进行太多监督，因为他们通常为个别患者制造少量药物。几十年来，FDA基本上让他们自由发展。

混合药房在20世纪90年代和21世纪初开始大规模生产，引起了担忧。但立法者试图改革这一体系却遭到了药房的成功反击，导致了零散的监管。这一问题在2012年达到顶峰，当时至少有64人死亡，700多人因一家药房生产的受污染混合药物而生病。

随后的一年，国会通过了一项更清晰规定调配药剂师如何运作的法律。该法案建立了两类药房，并要求那些批量制药的药房接受更高级别的FDA监督。但是，处于短缺状态的药物可以由任何一类药房制造。

“在制造和药剂师水平的调配之间的质量鸿沟仍然非常大而且差异很大，”Kastango说。

一位FDA发言人在一份声明中表示，2013年的法律增加了对调配的监督，并且如果存在严重问题，该机构可能会检查州许可的设施。“调配药物未经FDA批准，”发言人说。

在丹麦希勒鲁德的诺和诺德生产设施的Wegovy生产线上的注射笔。摄影师：Carsten Snejbjerg/Bloomberg### 新兴问题

去年，一名患者注射了由Galleria Medical Pharmacy制造的Lilly的Mounjaro的仿制品，据州记录称引起灼烧和炎症。路易斯安那州药房委员会的调查发现，该药物未经过无菌或内毒素测试，内毒素是细菌的碎片。至少有297份处方是从五个未经适当测试的减肥药批次中制成的。

Galleria表示，导致患者症状的问题是由于pH计故障，而不是毒素或无菌不足。“没有发现指定测试不足与任何不良事件有关，”该药房表示。Galleria此后被罚款，更换了故障的pH计，并增加了新的培训和合规措施。“我们非常认真地对待这个问题，并继续致力于解决提出的问题，以确保患者安全和药物护理的最高标准，”该药房表示。

就在上个月，亚利桑那州的迪弗拉特药房的许可证被自愿暂停，因为药房委员会发现复合减肥药物的制备存在问题。据州记录显示，药房似乎在“非无菌条件”下制备药物。一些迪弗拉特的药物没有标记为复合制剂。一个标签说是“奥塞米”，但看起来不像诺和的产品。在另一种情况下，一个小瓶标记为“仅供研究使用”，这通常意味着不应该用于制剂。总的来说，州记录显示，该药房据称发放了“近千”份非法、错误标记或标签错误的处方，尽管目前尚不清楚这些是否都是用于减肥的药物。迪弗拉特的律师，健康法联盟的马哈金，拒绝置评。

问题的连续发生引起了品牌药品制造商的担忧，他们正在努力保护其产品的声誉。礼来和诺和一直在试图通过对提供仿制品的复合药房和诊所提起数十起诉讼来限制复合制剂。

诺和在诉讼中声称，一些复合药物中存在杂质或浓度低于应有水平。礼来在新闻稿中表示，一些药物含有细菌、高水平的杂质，而在一个案例中，一种药物“仅仅是糖醇”。

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