阿尔茨海默病药物：关于多那奈单抗、利坎那单抗需要了解的信息 - 彭博社

Robert Langreth

两种新的治疗方法 — 一种已经面向患者，另一种则面临获得批准的延迟 — 已被证明可以减缓患者衰退的速度。

摄影师：Brian B. Bettencourt/多伦多星报/盖蒂图片社尽管人类寿命越来越长 — 2021年出生的婴儿平均可以 活到71岁 — 但我们尚未找到如何战胜老年痴呆症这一最严重的老年问题：老年痴呆症。据估计，全球有大约 3600万人 患有老年痴呆症，这是最常见的痴呆症形式，严重到足以干扰日常生活的认知功能丧失。研究人员尚未找到一种可以逆转其对记忆、思维能力的渐进性破坏，以及如果患者活得足够长，还会影响吞咽和呼吸能力的药物。两种新的治疗方法 — 一种已经面向患者，另一种 面临获得批准的延迟 — 已被证明可以减缓患者衰退的速度。尽管好处有限且伴随着不利因素，但它们为老年痴呆症研究领域带来了一丝希望。

1. 什么导致老年痴呆症？

目前尚不清楚。研究人员认为，在老年痴呆症患者的大脑中看到的异常蛋白质的堆积起到了核心作用。其中一种被称为 淀粉样蛋白，在脑细胞周围形成所谓的斑块。仅仅它们的存在似乎并不会触发认知衰退，因为 有些人 在正常的心智功能下也有这些斑块。第二种蛋白质tau在脑细胞内形成缠结。第三个嫌疑犯，脑部炎症，被认为以某种方式有所贡献，也许是在一个 中间角色。无论确切的机制是什么，随着时间的推移，神经元 — 负责在整个大脑和身体其他部位传递信息的细胞 — 停止工作 并死亡。

2. 什么是新的治疗方法？

这两种药物都是实验室制造的抗体，一种是来自艾伦制药公司销售的乐康美（Leqembi），另一种是来自生物新技术公司和生物技术公司的多那美（donanemab），以及来自伊莱利利公司的多那美。 3月8日，Lilly表示，美国食品和药物管理局计划召集外部顾问，探讨多那美的安全性和有效性，从而减缓了该药物的批准过程。在试验中，这两种药物显著降低了早期阿尔茨海默病患者的大脑淀粉样蛋白水平。更重要的是，患者的认知下降速度减慢了。经过18个月，接受乐康美治疗的患者在衡量记忆、定向、问题解决、家庭内外功能和个人护理等六项能力的评分上比接受安慰剂的患者高出27%。27%更好。在多那美试验中，所有试验参与者的数字为29%，对于一部分具有较低tau蛋白水平的人群为36%。

对于那些接受乐康美治疗的人，随着大脑淀粉样蛋白水平的下降…

在一项为期18个月的试验中，平均而言，大脑淀粉样蛋白水平如何变化，以100分为标准进行测量

来源：C.H. van Dyck等人在《新英格兰医学杂志》上发表

……认知和功能下降速度减缓

在一个18分的痴呆评分上，平均情况下分数如何变化，其中较高的分数表示更严重的损害

来源：C.H. van Dyck等人发表在《新英格兰医学杂志》上

3. 谁可以服用这些药物？

美国食品和药物管理局（FDA）在2023年7月批准了Leqembi，此前在上一年1月以加速方式批准了它。这一新的指定意味着保险公司更有可能支付每年2.65万美元的费用。然而，它也带来了一些限制。例如，需要进行MRI扫描以监测可能出现的脑出血和脑肿胀等副作用的早期迹象。监管机构已经在日本和中国批准了Leqembi，并且其开发者已经在欧盟提交了批准申请。Leqembi和donanemab只在疾病早期、认知和功能轻度受损的人群中被证明有效。他们的使用可能会受到进一步限制，需要首先接受大脑淀粉样蛋白的检测。淀粉样蛋白PET扫描是一种方法，但昂贵，通常不易获得，在美国很少被保险公司承担。另一种选择是脊髓穿刺，通过在两个椎骨之间插入针来收集脑脊液，但这是一种侵入性且有时疼痛的程序。在美国出售的一些血液检测可以指示大脑中是否存在淀粉样蛋白，但没有一种常规被保险公司承担或被FDA批准。日本卫生部在2022年底批准了这样一种测试。

4. 药物的局限性是什么？

在试验中，服用这些药物的患者仍然会下降，只是比那些没有服用的患者慢一些。一个重要的缺点是这些药物可能会导致脑部肿胀和出血。超过五分之一服用Lecanemab的人出现了这些影响，Donanemab的数字更高。在大多数情况下，这些患者没有出现任何相关症状，但有些人出现了头痛、视觉障碍和混乱。在Donanemab试验中，有三名参与者在经历这些副作用后死亡，而在Lecanemab研究中，有五人出现了大脑出血。这些试验招募了介于1,700到1,800人之间的人，分为接受药物和安慰剂的组。这两种药物是通过静脉输液给予的——Lecanemab每两周一次，Donanemab每四周一次——这意味着患者必须在医疗中心接受治疗。Leqembi价格昂贵，Lilly表示他们预计Donanemab的价格也会相似。

来自Eisai Co.和Biogen Inc.的Leqembi药物来源：Eisai### 5. 是否还有其他阿尔茨海默病药物？

少数经批准的治疗方法在一些患者中暂时提高了认知功能，但它们并没有针对潜在问题：神经元的破坏。这是Biogen和Eisai早期治疗的目标，Aduhelm，它也旨在减少淀粉样蛋白。尽管试验结果相互矛盾，但该药物于2021年获得FDA批准。批准引发了争议，Aduhelm的制造商最终停止了在美国市场推广该药物。

6. 什么是阿尔茨海默病研究的未来路径？

最新的试验结果加强了研究人员专注于清除淀粉样蛋白的治疗方法是正确的观点。然而，目前尚不清楚为什么勒卡那单抗和多那单抗成功而类似药物失败。一些研究人员认为，在药物产生益处之前，必须达到一定的淀粉样蛋白清除阈值。但即使对于早期阿尔茨海默病患者，收益也受到限制，可能是因为关键脑区域的损伤已经很严重，一些研究人员正在努力超前应对这种疾病。脑部扫描研究表明，淀粉样蛋白在一个人患痴呆症之前长达两十年开始积累。在由礼来和爱智赛赞助的试验中，研究人员正在对数千名健康成年人测试去除淀粉样蛋白的药物。希望能在认知衰退开始之前或至少延迟它。与此同时，研究人员还在开发针对tau蛋白和脑部炎症的药物。

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