冷冻电镜“看清”免疫调控蛋白结构

科技日报讯 （记者刘霞）美国加州大学研究团队在结构生物学领域取得突破。他们首次利用冷冻电子显微镜技术，成功解析了人体内调控免疫反应和炎症的关键酶ADAM17与其调节蛋白iRhom2的三维结构，为开发相关疾病疗法开辟了新途径。相关论文发表于新一期《美国国家科学院院刊》。

ADAM17是一种存在于所有细胞中的“多面手”酶，在胚胎发育、免疫调控和组织修复领域扮演核心角色。一旦它“罢工”或“过度活跃”，就可能引发癌症、炎症性疾病和病毒感染等多种病症。

团队通过先进的冷冻电子显微镜，给蛋白分子拍摄“高清写真”，首次清晰捕捉到这两个蛋白及其相互作用的原子级结构细节，并确定了对ADAM17的活性和调节至关重要的关键结构元件。

结果显示，iRhom2蛋白胞质区的“重入环”结构能通过盐桥与跨膜区互动，像“分子开关”一样调控ADAM17的活性。当科学家在实验中删除这个关键结构时，ADAM17几乎完全丧失了切割底物的能力。

这一发现证明iRhom2可通过跨膜传递信号来远程调控胞外酶的活性，这颠覆了传统认知。