辉瑞49亿美元收购成立三年的减肥药企，赌一个“弯道超车”的可能

【文/王力 编辑/周毅】

当诺和诺德凭借司美格鲁肽系列产品在减肥药市场攫取百亿美元收入时，传统制药巨头们也逐渐加入这场角逐战。

9月22日，辉瑞宣布以49亿美元现金收购生物技术公司Metsera，这家成立仅三年的公司拥有四个处于临床阶段的肥胖治疗项目。这笔交易不仅标志着辉瑞正式进军千亿美元规模的减肥药赛道，更预示着全球肥胖治疗市场即将迎来新一轮的竞争洗牌。

在诺和诺德的Wegovy占据60.7%市场份额、礼来Zepbound紧随其后的格局下，辉瑞的入局时机看似滞后。然而，通过收购拥有差异化产品管线的Metsera，辉瑞试图以“每月给药”、“联合疗法”等创新优势实现弯道超车。

辉瑞CEO Albert Bourla直言：“肥胖是一个巨大且不断增长的领域，与之相关的健康状况超过200种。”这场收购案背后，隐藏着整个行业转型升级的深层密码，也将重新定义全球减肥药市场的竞争格局。

辉瑞重金入局：49亿美元收购背后的战略考量

辉瑞对Metsera的收购堪称近年来减肥药领域最重磅的并购案之一。

根据协议条款，辉瑞将以每股47.50美元的现金价格收购Metsera全部流通股，交易总价值约49亿美元。更值得关注的是，该协议还包含一项不可转让的或有价值权利(CVR)，股东可获得最高每股22.50美元的额外现金支付，这意味着总交易价值可能高达70亿美元。

CVR的设计精巧地将收购价格与Metsera产品的临床和监管里程碑绑定：Phase3临床试验启动将触发每股5美元的支付；FDA批准每月给药的MET-097i单药治疗将带来每股7美元；而MET-097i与MET-233i联合疗法获得FDA批准则将释放每股10.50美元的最大价值。这种结构化设计既体现了辉瑞对Metsera管线的信心，也为原股东提供了充分的价值保障。

Metsera的核心资产包括四个处于临床开发阶段的项目，其中最引人注目的是MET-097i，这是一款支持每周和每月给药的GLP-1受体激动剂，目前两种给药方案都在进行Phase2临床试验。相比于市场主流产品的每周给药，每月给药方案将显著提升患者依从性和治疗便利性。MET-233i则是一款每月给药的胰淀素(amylin)类似物，既可单独使用，也可与MET-097i联合治疗，其Phase1临床数据在欧洲糖尿病研究协会年会上展示了潜在的best-in-class特征。

截图来自辉瑞官网

此外，Metsera还拥有两个即将进入临床试验的口服GLP-1受体激动剂候选药物。口服制剂一直是GLP-1类药物的技术难点，目前市场上仅有诺和诺德的Rybelsus实现商业化，但其生物利用度极低且给药条件苛刻。如果Metsera的口服制剂能够实现突破，将为辉瑞在减肥药市场提供巨大的竞争优势。

从战略层面看，这次收购完全符合辉瑞“聚焦最具影响力机会”的投资策略。辉瑞拥有深厚的心脏代谢疾病经验、强大的制造和商业化基础设施，这些能力与Metsera的创新管线形成完美互补。辉瑞CEOAlbertBourla表示：“我们兴奋地将运用深厚的心脏代谢经验和制造商业化基础设施，加速包括潜在best-in-class注射剂在内的产品组合发展。”

交易的时机选择也颇具深意。当前减肥药市场虽然增长迅速，但供需严重失衡，诺和诺德和礼来的产品普遍面临供应短缺。辉瑞通过收购获得技术储备，可以避免从零开始的漫长研发周期，快速进入这一高增长市场。预计交易将在2025年第四季度完成，届时辉瑞将立即获得四个临床项目和一个领先的多肽工程平台。

双寡头垄断下，千亿美元赛道的机遇与挑战

全球减肥药市场正经历前所未有的爆发式增长，但当前格局呈现明显的双寡头垄断特征。诺和诺德和礼来凭借各自的GLP-1受体激动剂产品几乎瓜分了整个市场，为后来者制造了极高的进入壁垒。

从市场数据看，诺和诺德2025年上半年的业绩表现令人瞩目。司美格鲁肽注射用降糖药Ozempic营收96.46亿美元，同比增长15%；专门的减重药Wegovy营收54.58亿美元，同比暴增78%；口服版本Rybelsus贡献16.79亿美元，同比增长5%。单一化合物系列就为诺和诺德带来超过166.83亿美元的年化收入，占其总收入的73%以上。

礼来公司替尔泊肽系列产品Mounjaro和Zepbound也表现不俗，2025年上半年合计销售额达到了147.34亿美元。其中，Mounjaro上半年销售额为90.407亿美元，同比增长85%；Zepbound上半年销售额为56.933亿美元，增速高达223%。按照当前的增长势头，全年有望突破300亿美元。

全球司美格鲁肽市场预期

然而，巨大的市场需求与有限的供应能力形成鲜明对比。两家公司的产品普遍面临供应短缺，部分地区缺货长达数月。这种供需失衡不仅限制了市场扩张，也暴露了寡头垄断的脆弱性。更重要的是，高昂的治疗费用成为市场普及的重要障碍。Wegovy在美国的年治疗费用超过1.3万美元，Zepbound也在1万美元以上，大部分患者无法承担长期治疗，保险覆盖率不足进一步加剧了可及性问题。

从沙利文对肥胖药物市场的预测数据来看，预计2034年将达到577亿美元。尤其在发达国家，肥胖不再是简单的外表问题，而是与超过200种疾病密切关联的复合性疾病，包括2型糖尿病、心血管疾病、癌症等。

正是这种巨大的市场潜力和现有供应的不足，为新进入者提供了千载难逢的机会。据不完全统计，目前全球有数百家公司正在减肥药领域进行临床试验，涵盖不同的技术路线和作用机制。

除了传统的GLP-1受体激动剂，还包括GLP-1/GIP双靶点激动剂、胰淀素类似物、CB1受体拮抗剂等多种机制。这种百花齐放的创新态势预示着市场格局可能发生深刻变化。

从竞争策略看，后来者主要通过三个维度寻求突破：技术差异化、成本优势和服务创新。在技术层面，给药便利性、安全性改善和疗效提升成为关键方向；在成本方面，通过规模化生产和供应链优化降低治疗费用；在服务层面，提供综合的体重管理解决方案而非单纯的药物治疗。

下一代减肥药的技术革命：从机制创新到给药突破

减肥药技术创新的浪潮正在重塑整个行业格局，从给药频率优化到全新作用机制的探索，每一项突破都可能改变市场竞争规则。当前的创新方向主要集中在四个领域：更好的安全性和耐受性、更大幅度的体重减轻、口服给药方案以及肌肉保护疗法。

给药频率的突破是当前最受关注的创新方向。Metsera的MET-097i支持每月给药一次，相比主流产品的每周给药是革命性进步。临床研究表明，给药频率与患者依从性呈负相关，每月给药的依从性比每周给药提升20-30%。更重要的是，MET-233i胰淀素类似物的加入形成了独特的双机制协同效应，通过延迟胃排空和增强饱腹感，与GLP-1的作用形成完美互补。

多机制联合治疗是当前技术创新的重要发展方向之一。诺和诺德开发的CagriSema即为司美格鲁肽与胰淀素类似物Cagrilintide的复方制剂，其II期临床试验结果显示，治疗32周后患者体重平均下降15.6%，显著优于司美格鲁肽单药（5.1%）和Cagrilintide单药（8.1%）的效果。这种协同作用不仅增强了治疗效果，还可能有助于降低单一机制药物引发的副作用风险。

安进的MariTide采用了更加复杂的分子设计理念。这种三部分缀合的抗体多肽偶联物将两个GLP-1受体激动剂多肽偶联到抗GIP抗体上，既激活GLP-1受体促进胰岛素分泌，又通过抗GIP抗体下调GIP分泌。这种双向调节机制在临床I期试验中显示出不错效果：85天内实现14.5%的体重减轻，更重要的是其效果在停药后表现出更好的持续性，为间歇性给药提供了可能。

口服制剂的技术突破一直是行业的“圣杯”。目前市场上只有诺和诺德的Rybelsus实现商业化，但其0.4-1%的生物利用度和严格的给药条件限制了其广泛应用。拓臻生物的TERN-601代表了新的技术路线，这种口服小分子GLP-1受体激动剂在临床前显示与利拉鲁肽相当的疗效，避免了多肽药物的稳定性问题。其在转基因小鼠中的数据显示，单次口服给药可显著抑制食物摄入并改善葡萄糖耐受性。

非传统机制的探索为未来治疗提供了更多可能性。诺和诺德收购的Monlunabant是CB1受体反向激动剂，通过阻断内源性大麻素受体发挥作用，1b期数据显示28天内可实现3.5kg体重减轻。Aphaia Pharma的APHD-012更是独辟蹊径，采用营养感应重编程策略，通过重新激活肠道营养感应细胞调节整个营养诱导激素谱的释放。

从技术发展趋势看，未来的减肥药将朝着个性化、精准化方向发展。基于患者的基因型、代谢特征和疾病背景选择最适合的治疗方案，而非one-size-fits-all的模式。同时，从单纯的体重减轻向综合代谢健康管理转变，不仅关注体重数字，更关注肌肉质量保持、代谢指标改善和心血管风险降低等综合效果。这种理念转变将推动整个行业向更加科学、更加人性化的方向发展。