首位亚洲科学家！五官科医院舒易来教授获国际ARO“临床科学创新奖”

2月22日—26日，第48届美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（Association for Research in Otolaryngology, ARO）国际会议于美国奥兰多盛大召开，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）舒易来教授被授予“临床科学创新奖”（Award for Clinical Innovation），以表彰其在听觉医学科研和临床方面作出的杰出贡献，这是该奖项首次授予亚洲科学家。

大会主席Sunil Puria教授为舒易来颁奖

美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（ARO）是国际上听觉医学研究领域最权威的学会之一，成立于1973 年，每年逐步设置学术奖项包括临床科学创新奖、基础科学奖、青年PI 奖，这些奖项由该领域内知名专家、学者在全球范围内提名，由评审委员会评定。长期以来，这些奖项获得者均为欧美国家科学家。组委会表示：“舒易来博士与团队合作，持续致力于研发和探索基因治疗恢复听力而获奖”。这不仅是对舒易来医生及其团队在科研创新、临床转化方面的高度认可，也彰显了我国在此领域的国际地位。

从****无声到有声，中国科学家改写耳聋治疗史

在大会颁奖典礼上，舒易来医生向全球同行分享了关于先天性耳聋基因治疗研究的心路历程，讲述了自己带领团队从实验室研发到临床转化的故事，并对耳聋基因治疗的未来机遇与挑战进行了深入探讨。

2007年，舒易来进入眼耳鼻喉科医院硕博连读，师从我国耳科学泰斗、中国科学院院士王正敏和耳鼻喉科专家吴海涛教授。博士阶段，他经导师王正敏院士和李华伟教授联合推荐，于2010年赴哈佛大学医学院附属麻省眼耳医院，在国际著名耳聋治疗专家Zheng-Yi Chen教授指导下，开展了4年的耳聋基因治疗等研究。2014年，他与著名基因编辑专家David Liu教授合作，在国际上首次实现内耳感觉细胞基因编辑。

2014年学成归国后，舒易来回到医院继续工作，并深耕于耳聋基因治疗研究和临床转化，凭借在遗传性耳聋领域的持续突破。

世界卫生组织数据显示，全球20%的人有不同程度的听力损失，5%的人患有致残性（中度以上）的听力损失，约有2600万先天性耳聋患者。每年，我国约有3万新生聋儿。听力障碍，不仅仅意味着失聪，更常伴随着言语障碍，“十聋九哑”成为了残酷的现实。而约60%的先天性耳聋是由遗传因素所导致的，已知的耳聋基因超过200多个，目前尚无任何临床治疗药物。

自舒易来归国伊始，其团队便以“解决临床痛点”为使命，依托医院强大的临床科研平台，在医院和科室的大力支持下，针对10余种耳聋致病基因，创新性运用基因置换、基因编辑等前沿技术，在多个耳聋模型上证明了基因治疗的疗效。

此次应用于临床的突破针对的是耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）所致的耳聋。团队创新采用双腺相关病毒（AAV）载体递送系统，以基因置换策略，将正常的人源OTOF编码序列导入患者内耳感受声音的毛细胞，促使毛细胞能够表达正常功能的耳畸蛋白，从而从根本上改善听力和言语功能。

该临床研发面临两大挑战，首先是递送系统的构建。AAV是最常用的基因治疗递送载体，但OTOF基因编码序列超出了单个载体的装载容量。研究团队采用双AAV载体拆分递送策略，成功突破单载体基因容量限制的技术瓶颈，在耳蜗细胞内实现基因序列的精准重组。二是给药困难。耳蜗位置深、细胞种类多，且被骨质结构包绕，针对耳蜗靶向递送的技术挑战，团队经过反复摸索，自主研发出了一套精准、微创的耳部递送路径和给药装置，为耳聋基因治疗提供了重要保障。

经过多年探索和研发，2022年，团队率先开展了全球首个先天性耳聋基因治疗的临床试验，成功纠正了聋哑患儿听力、言语和声源定位能力，该成果发表于顶级医学期刊《柳叶刀》和《自然医学》等杂志，获得《柳叶刀》的同期述评，并入选封面导读，国际同行评论道“为耳聋治疗提供了范式转变，并为治疗其他形式的听力损失带来希望”“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”。

这是全球第一个（First-in-Human）先天性耳聋基因治疗临床试验，更是全球第一项双AAV载体的人体临床试验，解决了大基因递送的医学难题，为其他系统的疾病提供重要科学依据。

2022年12月，全球首例先天性耳聋基因治疗在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院完成。

2023年10月，在比利时布鲁塞尔召开的第30届欧洲基因和细胞治疗学会（ESGCT）年会上，舒易来系统性披露了该基因治疗临床试验结果，这也是全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验结果在正式学术大会的首次发布；2024年2月，他又在第47届美国耳鼻咽喉头颈外科研究年会（ARO）主席团全体大会（Presidential Symposium）上介绍了最新进行的双耳基因治疗临床试验数据。2024年10月，舒易来教授受邀在意大利罗马召开的第31届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会全体大会进一步分享了基因治疗临床试验较长期随访结果和成年人治疗最新结果，有2700余名国际同行参会。

截至目前，该研究已顺利完成多名儿童和成人患者给药，随访结果显示，患者的听力得到了显著改善。首例患者治疗已达2年2个月，5名患者达1年半，10名随访时间超过1年，所有患者听力均持续稳定，言语能力也进一步提升。

基于耳聋基因治疗领域的突破性工作，2024年12月，舒易来医生团队在国际著名杂志《自然遗传学综述》发表题为《耳聋基因治疗：我们可以做更多》的评论文章，就目前耳聋基因治疗的发展现状以及未来挑战与展望进行了专题论述。

在此次国际大会上，舒易来教授团队五位青年医生、学者就最新成果进行专题报告或壁报展示，引发国际学界高度关注和积极反馈。程晓婷主治医师、王家莉博士、崔冲博士、张佳佳博士、杨婷博士向全球学者们汇报展示了最新的研究成果。

点亮希望之光，让罕见病“不止罕见”

目前全球已知的罕见病有7000多种，累计影响人数达3.5亿，使得罕见病并不“罕见”。由于发病人群分散、致病基因多、症状复杂等原因，大多数罕见病患者都遭遇过确诊难、误诊或漏诊的问题，而这些疾病又易致死致残，临床需求急迫。然而，目前仅约5%的罕见病存在有效治疗方法，更多的患者面临无药可治的困境。

此外，罕见病药物普遍存在价格高昂、可及性低的问题，药物研发长期面临致病基因异质性强、靶向治疗工具匮乏、跨学科诊疗体系缺失等挑战。部分类型的遗传性耳聋作为罕见病的一种，其研究和治疗进展也为攻克更广泛的遗传性罕见病提供了宝贵的经验和借鉴。

上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）揭牌仪式。

2024年12月，上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）正式获批，舒易来教授担任重点实验室主任。

尽管先天性耳聋基因治疗领域已取得显著成果，未来仍面临如何进行其他耳聋基因治疗药物的研发和临床转化、如何覆盖更多类型的先天性耳聋患者等诸多挑战，这些依然需要持续投入大量的精力进行研究和探索。

团队呼吁更多产学研医各界人士对耳聋及基因治疗的关注与合作，联合科研机构、医疗机构、企业以及社会各界的力量，共同攻克耳聋难题。舒易来教授团队表示，未来将继续深耕耳聋基因治疗领域的研究，不断推动进步，为数千万耳聋患者带来重获新声的希望。