Ⅰ型糖尿病治愈迎来 “破局”时刻_风闻

“前臂开一小口+若干精密编辑细胞植入”即可安全稳定地奏效。

编译 | 希区客

在瑞典的乌普萨拉大学医院里，一名有着37年Ⅰ型糖尿病史的42岁男性接受了经过基因编辑的异体胰岛细胞注射。4个月后，这些胰岛细胞依然正常运作，病人无需任何抗排异药物即可持续自产胰岛素——成为全球首例通过移植基因工程细胞成功治疗Ⅰ型糖尿病的案例。

《新英格兰医学杂志》(NEJM) 于2025年8月初报道了上述工作。项目团队介绍称，Ⅰ型糖尿病的发病机制是免疫系统错误攻击胰腺内分泌胰岛素的β细胞。参与此次治疗的患者早已丧失自主生成胰岛素的能力。

他们从O型血器官捐献者 (已故) 的胰腺分离出胰岛β细胞，并用CRISPR-Cas12b等技术改造、处理细胞，然后在全麻状态下，分17个注射通道将7960万个改造细胞植入患者的左侧肱桡肌。

如上图所示：Ⅰ型糖尿病患者体内，胰腺(左上)中负责分泌胰岛素的胰岛β细胞(左下粉红色部分)会释放外泌体(黄色圆点)。名为树突状细胞的免疫哨兵(右下)捕获这些信号后，会激活T细胞(右上)对β细胞发起攻击，从而导致胰岛素分泌功能受损

这里要重点介绍对异体胰岛的改造过程。

研究人员凭借CRISPR-Cas12b工具敲除了β细胞的两个关键基因，即B2M和CIITA，此二者编码的蛋白质会向免疫系统发出“外来侵入”警报；接着，他们又增强了CD47蛋白，这是一种广泛表达的跨膜蛋白，通过传递“别吃我”信号抑制巨噬细胞的吞噬作用。

如此操作下来，原本的异体细胞就变得“低免疫原性”，进入患者体内，既能躲过适应性免疫系统的识别，又能规避先天免疫攻击，其引发排异的风险大大降低，可安心重建胰岛素分泌功能。

我们知道，学界长期以来一直尝试用供体胰岛移植替换病人体内被破坏的细胞。此类治疗模式虽有效，其代价却是患者必须终身服用免疫抑制剂，这会显著增加感染和癌症等严重疾病的风险。

因此乌普萨拉大学医院团队的策略始终是“不削弱免疫系统而让移植细胞避开免疫监视”。试验全过程未使用类固醇、抗炎药物或免疫抑制剂。

治疗结束后的12周里，医疗团队对参试者进行了严密监测。移植细胞中有一部分未经编辑或只作了一定程度的改造，它们很快被破坏，引起强烈的T细胞和抗体反应；而完全改造过的低免疫原性细胞则完全未被察觉。

研究作者在论文里写道：“在整个研究过程中，我们未检测到任何针对低免疫原性胰岛细胞的免疫反应。”

存活的细胞成功分泌胰岛素——这体现在餐后稳定升高的C肽水平，标志着一切如预期那样正常运转。糖化血红蛋白(HbA1c)检测显示，患者的平均血糖水平下降约42%。（当然，每日注射胰岛素仍为必要操作，因为移植细胞仅提供了完全替代所需胰岛素量的7%左右。）

C肽全称为连接肽(Connecting Peptide)，是胰岛素生物合成过程的副产物，也是β细胞功能标志物，可用于鉴别糖尿病类型。

糖化血红蛋白是临床上评估长期血糖控制的核心指标，其本质是红细胞内血红蛋白与葡萄糖结合的产物。

影像扫描显示移植细胞存活良好，未见炎症反应。期间出现了四次轻微副作用，均与移植细胞无关。

或许在不久的未来，胰岛素注射会淡出大家视线

此次单病例概念验证研究旨在评估疗法的安全性与可行性，并非以治愈为目标。

项目团队表示，下一步工作将提高细胞剂量并延长随访期，以探索患者能否完全摆脱胰岛素注射依赖。

尽管研究尚处早期阶段，但已有多年动物实验打下的基础，研究人员已充分了解低免疫原性细胞能在小鼠和猴类体内实现无需免疫抑制的长期存活，也看到了此技术预示的更广阔应用前景——从理论上说，相同的基因编辑策略可保护其他移植组织或器官免遭排异反应。

对广大Ⅰ型糖尿病患者而言，“无需服用危险药物的治愈性胰岛移植”曾是遥不可及的梦想。如今，随着“前臂开一小口+若干精密编辑细胞植入”即可安全稳定地奏效，可以说梦想已跨出通向现实的一大步。

资料来源

A Man With Type 1 Diabetes Produces His Own Insulin After Receiving Millions of Gene Edited Pancreatic Cells，https://www.zmescience.com/medicine/a-man-with-type-1-diabetes-produces-his-own-insulin-after-receiving-millions-of-gene-edited-pancreatic-cells/

本文经授权转载自微信公众号“世界科学”。

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