单晶培养卡关？手性药物遇CDE发补，专家教你破局通关！_风闻

一纸CDE发补，让多少药企研发人员彻夜难眠：

“请进一步提供单晶X-射线衍射研究资料证明本品立体结构的正确性。”

对于具有手性中心的原料药，在注册申报过程中，这几乎是不可避免的关键挑战。单晶X射线衍射（SCXRD）作为验证分子绝对构型、空间排布和晶型的“金标准”，其提供的数据具有不可争议的权威性。然而，理想与现实之间存在巨大鸿沟——获得一颗符合标准的单晶，常常成为制药企业面前的技术障碍。  

单晶培养为何成为“拦路虎”？三大挑战直接揭示了现实的严峻考验。  

1. 不确定性高，成功率难以掌控：药物分子结构差异巨大（例如多手性中心、高柔性或特殊官能团），对溶剂、温度、浓度和纯度高度敏感。文献方法常不适用；依赖经验摸索则耗费时间、资源和精力。即便有成功案例，也难以复现之前的晶体。  

2. 周期漫长，申报时间压力紧迫：CDE要求补充资料有明确期限。常规方法培养单晶，短则数周，长则数月甚至更久。一次失败即导致宝贵时间浪费和申报进度的严重延误。  

3. 技术与设备门槛较高：需要深厚的结晶学理论基础、丰富的实操经验（如精准选择溶剂体系、优化结晶条件）以及专业设备（如控温结晶箱、显微镜）。非核心实验室通常无法胜任。

痛点即需求！作为专注于单晶培养与结构解析的技术团队，我们深刻理解客户面临的挑战，并致力于提供高效的解决方案。

突破瓶颈：实战经验与技术保障

我们深知，客户不仅需要“能够完成”，更需要“快速、高效、可靠地完成”。为此，我们建立了系统化的解决路径：

1.  深度分子预判，方案精准定制：

    分析目标分子的结构特性（如极性、氢键能力、手性中心数量、潜在构象异构等）。

    依托我们庞大的历史成功案例数据库（涵盖甘精胰岛素、熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、盐酸莫西沙星、达格列净、双降醇、维A酸、谷内酯A环降解物、四烯甲萘醌、环酯红霉素、艾地骨化醇、丙酸氟替卡松、醋酸来法莫林、绿原酸、依托咪酯、盐酸罗哌卡因等百余种复杂分子），快速锁定潜在的优势溶剂体系与结晶方法（如挥发法、液-液扩散法、气相扩散法、固相挥发重新凝结等）。

    避免盲目试错，显著提升首轮成功率。

2. 多技术平台并行，加速结晶进程：

    拥有200+种溶剂体系库及多种结晶装置（如控温挥发、自动液滴扩散、微量溶剂热等）。

    采用高通量结晶筛选技术，在短时间内并行测试数十至上百种条件组合（包括不同溶剂/混合溶剂比例、添加剂、温度梯度等）。此方法样品需求量相对较大，不适用于贵重药物分子，但能大幅缩短条件摸索时间，与时间赛跑。

3. 攻克特殊分子，经验是关键：

    不稳定分子：采用低温结晶、避光操作、快速筛选或惰性气氛保护。

    难溶/难结晶分子：探索离子液体、共晶形成、特殊混合溶剂体系。

多晶型控制：结合结晶动力学研究，定向培养特定晶型单晶以满足特定要求（如API优势晶型）。

4.专业解析，一站式确证：

    配备高亮度微焦斑X射线单晶衍射仪，确保弱衍射、小晶体也能获得高质量数据，可以冷台低温取晶操作。

    资深晶体学专家进行数据收集、结构解析与精修，提供包含绝对构型确证、晶胞参数、空间群、分子构象、键长键角、氢键网络等完整信息的专业报告，完全满足CDE对结构确证的要求。

客户价值：省时省力省心，助力快速通关

选择专业的单晶培养与解析服务，客户将获得：

    时间成本锐减：系统化方案+高通量技术，显著缩短获得合格单晶及结构报告的时间窗口。

资金效率提升：减少反复试错的物料和人力消耗，把钱花在刀刃上。

技术风险降低：依托专业团队和成熟经验，提高项目成功率，避免因单晶问题延误申报。

申报信心保障：获得权威、详实的单晶结构数据，为手性结构确证提供铁证，从容应对CDE审评。

面对CDE对立体构型的严苛要求，单晶培养虽难，但绝非不可逾越。将专业的事交给专业的人，化“拦路虎”为“通行证”。

与其在单晶培养的迷宫中独自摸索，不如携手专家，精准导航，让您的手性药物研发之路更加顺畅！