35岁后，警惕甲状腺“伪健康”！熬夜或致其早衰，还查不出来？这几招可解！_风闻

“熬夜有害健康”这句话想必各位一定早就听得耳朵起茧子了。不过说归说做归做，最后大概率还是会一边念叨着早睡一边心虚地熬到一两点，甚至更晚。

太喜欢熬夜了，有种和阎王单挑的感觉

短期看可能没什么太大的影响。但是！不要天真地被体检指标“一切如常”而迷惑，以为万事大吉然后继续美美熬夜。有句古话说得好：熬夜，熬的是甲状腺的寿命。其实，甲状腺正在为你表面的健康负重前行！

近日，《Aging Cell》上的一篇研究就发现[1]：就算体检的甲状腺指标完好，它也有可能正在因为你熬的每一次夜而衰老。而我们看似“善待自己”的身体，却是一个压榨健康甲状腺细胞的“血汗工厂”……

甲状腺的衰老

说到甲状腺，大家可能并不陌生，它位于喉咙下方、形似蝴蝶，又像两个“盔甲”，才得名甲状腺。虽然只有区区20~30g，却是人体最大的内分泌腺，是身体新陈代谢的“总闸门”。

图注：甲状腺的示意图

甲状腺利用碘为原料合成、分泌甲状腺激素，作用于全身各大器官，分解脂肪、维持体温、保持骨骼肌肉健康和器官的活力等等都要靠它。正因如此，甲状腺还被称作颈部的“命门”。

而垂体则是时刻监控、调控甲状腺激素水平的“上司”，它会派出“促甲状腺激素”来催促甲状腺加班加点生产，如果甲状腺激素产量过剩，垂体就会减少促甲状腺激素的分泌，达到调节的作用。

图注：甲状腺激素的调节

但是，再英明神断的垂体也有误判的时候，再努力的甲状腺也有累坏的时候。当甲状腺出现了异常，就出现了甲亢、甲减，以及许多“违章建筑”，也就是成年发生率高于20%，每五个人里就有一个的甲状腺结节。

最近，随着年龄增长，这些甲状腺问题似乎变得越来越普遍了。那么，甲状腺这个不眠不休的工厂，究竟是为什么会一步步走向衰老和失灵的呢？答案就在某些细胞里——

首先，研究者对比了年轻人、中年人和老年人的甲状腺组织，年轻人的甲状腺滤泡排列整齐、结构饱满，而到35-65岁中年组的甲状腺，就已经结构混乱、组织疏松，非常接近老年组了。

图注：实验总流程以及年轻与年老甲状腺组织结构与细胞类型

进一步观察后，研究者发现，衰老的甲状腺里出现了越来越多消极怠工的“摸鱼细胞”（CDKN1A_EPI细胞），它们表现出了衰老特征，并且它们负责生产激素的基因（如TG、TPO、TSHR和PAX8）表达也大幅降低。

图注：衰老的甲状腺中一部分细胞表现出衰老特征，生产激素的基因表达降低

但是，它们的“摸鱼”并没有导致甲状腺整体垮掉——为了完成甲状腺激素生产KPI，剩下的活儿就由其他健康的甲状腺细胞“同事”加班加点来完成了：

研究者发现，随着年龄增长，与激素合成相关的基因（TG，TPO等）的总表达量反而是增加的，这可能是对衰老导致促甲状腺激素（TSH）水平升高的一种反应，从而“催促”着健康细胞加班来完成任务。

图注：与激素合成相关的基因总表达量增加

**所以，一个看似平稳的激素水平，有可能是甲状腺内部的衰老细胞啥也不干+无数健康细胞“拼死加班”换来的。**而这也带来了一种可能：即使体检报告上的指标一切正常，也并不代表甲状腺内就无事发生，因为你的身体可能在“粉饰太平”。并且，这种不平衡还在严重透支甲状腺未来的健康！

那么，究竟是什么导致了甲状腺的提前“透支”呢？答案，可能就是我们经常想戒掉又戒不掉的——熬夜。

揪出关键——昼夜节律

日出而作日落而息，一直刻在我们的生物本能中。生物钟调控着细胞内成千上万个基因的表达，确保身体各项机能有条不紊。而研究者发现，有种与昼夜节律的调节高度相关的关键基因BMAL1，它的表达水平会随着年龄的增长而降低。

图注：甲状腺中随衰老而改变的基因

说到BAML1基因，派派以往可能在文章中有提及过，但并没有详细地介绍。从机制上来讲，BMAL1编码的蛋白可以与CLOCK蛋白（在甲状腺中也会随衰老而减少）结合，激活下游的Per和Cry基因，开启活力的一天。

而当PER和CRY蛋白积累到一定数量，它们就会返过来作用于BMAL1-CLOCK，调控身体强制“下班休息”。在休息的过程中，PER和CRY就会逐渐减少，直到重新在新的一天被BMAL1激活。就这样，它们日复一日地来回变化，从而调节昼夜节律[2]。

图注：昼夜节律的调控机制

因此，BMAL1可以说是生物钟调节与衰老的核心基因，在探讨生物钟紊乱的影响时，从BMAL1入手是一个更直接、有代表性的选择。

于是，研究者提出了一个假设：生物钟的紊乱，会不会就是甲状腺细胞衰老，造成上文中甲状腺细胞生产效率“不平衡”的现象的重要原因呢？

果然，当细胞的BMAL1被敲低或敲除后，原本健康的甲状腺细胞出现了衰老的征兆。

图注：在BMAL1被敲低或敲除后甲状腺细胞的衰老率增加

而小鼠身上的结果也十分一致。那些只有3~4个月大的青少年小鼠在失去Bmal1基因后，甲状腺细胞和组织呈现出了与衰老小鼠几乎一样的衰老状态——

甲状腺细胞的衰老评分显著增加，细胞周期也出现了停滞，细胞衰老相关标志物Cdkn1a、Cdkn2a和SA-β-gal的表达增加。

图注：在BMAL1敲除小鼠体内的甲状腺组织和细胞也出现了衰老

并且，它们的甲状腺组织结构变得松散无序，甲状腺激素水平大幅降低，而催促甲状腺素分泌的TSH水平飙升。同时，甲状腺激素的前体物质和TSH受体的表达有所增加，以响应TSH的“催促”。如此，也就催生了上文中讲到的甲状腺细胞生产效率“不平衡”的现象。

图注：Bmal1小鼠的甲状腺组织结构衰老，激素分泌受到影响，出现衰老特征

而BMAL1之所以能够调控昼夜节律，进而影响甲状腺激素的合成和分泌，主要是通过对炎症的调控来达到的：

研究者们发现，有125个基因表达随着衰老或BMAL1的减少而改变，其中，大部分的常见基因都与NF-κB这个炎症通路有关。而BMAL1的一个重要职责就是抑制NF-κB，没有了bmal1，NF-κB的就会“解禁”，在甲状腺内促进炎症和细胞衰老。

图注：NF-κB炎症通路与Bmal1的下调有关

于是乎，在NF-κB的煽动下，越来越多的甲状腺细胞不堪重负，提前进入了衰老状态，当“摸鱼”员工越来越多，而加班的健康细胞也终于被耗尽时，甲状腺便会逐渐衰老。

当然，不要忘了，这一切的罪魁祸首，就是熬夜！

抓到关键基因！如何利用？

看完这篇文献，派派只想说，熬夜伤身可不只是嘴上说说而已，是真的会肉眼可见地衰老啊！而导致甲状腺衰老的关键——BMAL1基因，可不仅仅只控制困不困、甲状腺老不老，它还影响着身体的每一个角落：

BMAL1能确保我们身体的“抗衰功能”（修复、自噬、免疫等）能在正确时间做正确的事。研究发现，敲除掉小鼠的Bmal1，它们就会丧失昼夜节律，导致严重的早衰、关节炎、代谢紊乱等[3]。此外，Bmal1还被证实与老年痴呆、骨骼发育、肌肉力量等与衰老相关的疾病与因素有关。

而熬夜、不规律作息，就是对BMAL1最直接的损害。不过……除了狠下心来戒掉熬夜、早睡早起、规律生活，还有什么方法能唤醒BMAL1基因呢？

派派发现，一些**拥有抗衰效果的“老朋友”**都被发现对BAML1基因有调控作用！

热量限制

研究发现，在热量限制所带来的寿命延长益处中，生物钟（昼夜节律）的调整起到了重要的作用，热量限制能上调BMAL1，保持昼夜节律的稳定，从而减缓衰老进程和减少衰老相关疾病的风险[4]。

NAD+补剂

有研究发现，NAD+能够通过Sirtuins长寿蛋白直接影响生物钟基因CLOCK和BMAL1[5]，而NAD+前体补充剂（NMN、NR）的一些抗衰益处，也被认为来源于它们重新调节正常生物钟的作用[6]。

此外，从Bmal1调控昼夜节律从而影响全身各大器官、系统来看，它的应用面显然比想象中还要广泛。

于是，一些能直接或间接对bmal1起作用的化合物就逐渐被研究者们开发，以在未来用于对抗衰老和治疗各种老年疾病：

例如，有一种物质叫做核心昼夜节律调节剂（CCM，Core Circadian Modulator），它不仅能直接调节baml1的表达，还能够靶向结合BMAL1，使其膨胀并改变结构，从而调节昼夜节律[2]。

此外，南加州大学凯克医学院的研究人员还发现了化合物SHP1705，它能够特异性激活BMAL1上游的CRY2，以抑制BMAL1和CLOCK的转录活性。目前，它正作为一种破坏胶质母细胞瘤干细胞节律的药物，在I期临床试验中取得了良好结果[7]！

当然，从实验室到人人可及的抗衰物质，还有很长的路要走。未来，派派期待着BMAL1能被真正、完全地发挥价值，持续守护我们的健康和青春~

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参考文献

[1]  Zong, D., Sun, B., Ye, Q., Cao, H., & Guan, H. (2025). Circadian Gene BMAL1 Regulation of Cellular Senescence in Thyroid Aging. Aging Cell. doi:10.1111/acel.70119

[2]  Pu, H., Bailey, L. C., Bauer, L. G., Voronkov, M., Baxter, M., Huber, K. V. M., . . . Rastinejad, F. (2025). Pharmacological targeting of BMAL1 modulates circadian and immune pathways. Nature Chemical Biology, 21(5), 736-745. doi:10.1038/s41589-025-01863-x

[3]  Zheng, Y., Pan, L., Wang, F., Yan, J., Wang, T., Xia, Y., . . . Chen, Y. (2023). Neural function of Bmal1: an overview. Cell & Bioscience, 13(1), 1. doi:10.1186/s13578-022-00947-8

[4]  Das, J. K., Banskota, N., Candia, J., Griswold, M. E., Orenduff, M., de Cabo, R., . . . Ferrucci, L. (2023). Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle: The CALERIE study. Aging Cell, 22(12), e13963. doi:https://doi.org/10.1111/acel.13963

[5]  Nakahata, Y., Kaluzova, M., Grimaldi, B., Sahar, S., Hirayama, J., Chen, D., . . . Sassone-Corsi, P. (2008). The NAD⁺-Dependent Deacetylase SIRT1 Modulates CLOCK-Mediated Chromatin Remodeling and Circadian Control. Cell, 134(2), 329-340. doi:10.1016/j.cell.2008.07.002

[6]  Xie, N., Zhang, L., Gao, W., Huang, C., Huber, P. E., Zhou, X., . . . Zou, B. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7

[7]  Chan, P., Nagai, Y., Wu, Q., Hovsepyan, A., Mkhitaryan, S., Wang, J., . . . Kay, S. A. (2025). Advancing clinical response against glioblastoma: Evaluating SHP1705 CRY2 activator efficacy in preclinical models and safety in phase I trials. Neuro-Oncology, noaf089. doi:10.1093/neuonc/noaf089