患上“老年痴呆”4年后，他帮母亲“找回了记忆”_风闻

陈阿姨今年54岁,她性格开朗、健谈,平日喜欢外出散散步,和朋友们打打麻将。光看现在的状态,身边的亲友们不会想到,她罹患阿尔茨海默病(AD)已有4年,甚至可能还更长。

AD,通俗而言的“老年痴呆”。作为一种神经退行性疾病,它会逐渐让人失去记忆,改变性格和情绪,最终导致患者生活不能自理,卧病在床。

如果是在过去,这或许也将是陈阿姨最终的结局。但去年6月,她的儿子王仁文(化名)带她前往郑州大学第一附属医院(下简称郑大一附院),接受了一款最新靶向药的治疗。

这款药的学名为“仑卡奈单抗”,是我国引入的第一款AD靶向药。用药半年,王仁文惊喜地发现,过去几年母亲一直在缓慢进展的疾病,似乎被按下了暂停键。

记忆力的持续下滑

陈阿姨的病征最早也是王仁文察觉到的。那是2021年暑假,王仁文放假回家,他发现母亲的记忆力出现下滑。

如果只是单单记不得一些很久前发生的事,王仁文还并未放在心上,“主要是她的短期记忆力很差。比如前一天晚饭吃了什么,第二天就记不得了。再比如刚叠好衣服收进柜子,转眼又忘记放在了哪里。我感觉情况有点不太对劲。”王仁文告诉“医学界”。

最开始,王仁文觉得母亲可能是贫血,又或者是更年期身体有点“虚弱”,他带母亲前往了当地医院。但医生检查后并没有发现任何异常。医生告诉王仁文,“到了这个年龄,偶尔忘事也正常。回去多休息自然就好了。”

但在随后的两年间,陈阿姨的记忆力不仅没有好转,反倒是忘事频率越来越高。此时,王仁文已经隐约猜到,会不会是得了“老年痴呆”。

虽然不是医学专业,但从各种网络科普和影视作品中,王仁文早已了解过AD的症状和可怕之处。更何况,他的祖母就是因罹患AD而去世的。他清楚这种疾病“无药可治”,且随着大脑的神经细胞被疾病一点点“侵蚀”,症状还会不断加重。

2023年年底,王仁文带母亲换了一家医院,他希望自己的猜测是错误的。但不幸的是,医生通过颅脑磁共振,发现了陈阿姨大脑出现了海马萎缩的迹象。

“医生和我说,他那边没有仪器能彻底确诊AD。同时即便是确诊了,也没有‘特效药’能治疗,于是就给我们开了一些改善记忆力和认知功能的药物。”王仁文回忆。

事实上,在仑卡奈单抗问世以前,AD没有任何的靶向“特效”治疗手段,一些对症治疗的药物虽然能改善症状,却无法延缓疾病进展。而对陈阿姨而言,更为棘手的是,她在服药后的半年多,连症状都没有任何好转。

记忆力的下滑还在持续,走投无路之下,2024年6月,王仁文又带母亲来到了郑大一附院,希望能有一线生机。

“奇迹般”的病情改善

之所以会去郑大一附院,王仁文也是从网上看到的消息——AD,终于有药治了。

2023年底到2024年初,得益于海南博鳌乐城医疗区的“先行先试”政策,仑卡奈单抗率先在海南试点区投入临床使用。作为20多年来首个被美国食品药品监督管理局(FDA)完全批准的AD靶向药,在前期的临床研究中,它极大延缓了患者的疾病进展,显示出遏制疾病的潜力。

到了2024年1月9日,我国国家药监局正式批准了仑卡奈单抗的中国上市申请。

陈阿姨的主治医师,郑州大学第一附属医院神经内科主任医师杨靖教授告诉“医学界”,仑卡奈单抗的作用机制,是它开创性地以脑内有毒的β淀粉样蛋白(Aβ)为靶点,促进其清除,减少其聚集,让神经细胞免于有毒蛋白的进一步侵袭。

为了确定陈阿姨是否有用药的机会,杨靖教授对她进行了全面的检查。结果显示,陈阿姨的海马中度萎缩;Aβ阳性,表明有毒蛋白已在脑内沉积;CDR(痴呆严重程度评估)评分0.5,“这表明,陈阿姨是AD源性轻度认知障碍(MCI)。”杨靖教授说。

这也正好符合用药的适应症,2024年8月,陈阿姨成为了郑大一附院首批使用仑卡奈单抗的AD患者。

用药后的半年内,王仁文惊喜地发现,母亲的疾病进展,尤其是记忆力的衰退似乎彻底停滞了。“比如有时洗完衣服,我都忘记了,她还会提醒我记得从洗衣机里拿出来;有亲戚的孩子生病了,几天前就提了一嘴,母亲也会一直放在心上,不时提醒我们,要不要去探望一下。”

“还有很多类似的生活细节,都让我明显感到母亲的记忆力有所改善。而且由于没那么经常忘事,她的心情也变好了起来。”王仁文告诉“医学界”,虽然每隔两周都得专程去一次医院输液用药,但疾病的改善,让一家人看到了前所未有的希望。

更让王仁文安下心来的是,用药半年里,母亲没有出现任何不适——此前,王仁文或多或少从各种渠道看到,仑卡奈单抗可能会有一些副作用。

事实上,轻微的“脑水肿”(ARIA-E)和“脑微出血”(ARIA-H)是Aβ抗体类药物普遍可能存在的副作用。站在杨靖教授的角度,在给患者用药前,这也是她最为担心的问题,甚至超过了对疗效的关注。

“总不能患者的病还没治好,又引发了其他问题吧?”杨靖教授告诉“医学界”,“但从这半年的情况来看,我们科室里持续用药的患者中,没有一人出现任何副作用,这也让我们逐渐放下心来。”

今年2月,陈阿姨最新一次的检查结果显示,用药半年后,Aβ-PET显示她大脑中的Aβ沉积含量显著减少,Centiloid值从84.86大幅下降至39.46,已接近“转阴状态”。

据杨靖教授介绍,截至目前,她所在的科室已完成了20余位患者的仑卡奈单抗用药,“绝大多数患者的病情得以‘维持原状’,也有少数像陈阿姨一样,不仅没有再恶化,还出现了明显的症状改善。对于医生而言,我们感到了莫大的欣慰。”

让患者维持在“最好的状态”

某种程度上,陈阿姨也是幸运的。在AD患者里,她的症状并不算明显,若不是王仁文及时观察到了异常,陈阿姨很有可能因为延误就诊,而失去了能使用新药的机会。

杨靖教授告诉“医学界”,“在AD会影响的5个大脑认知域中,陈阿姨只出现了1个认知功能的损伤,就是记忆力下降,属于非常早期,MCI阶段的患者。这个阶段接受治疗的效果是最好的,但却又最不容易被家人察觉。”

“而从MCI阶段开始,约2-5年时间,患者会进展至轻度AD痴呆阶段,之后每个人疾病的进展速度不同,但绝大多数不可避免地会发展成中度、重度痴呆,直到完全丧失生活功能,给家庭带来了沉重负担。”杨靖教授说。

过去十多年来,杨靖教授见过太多这样的患者和家庭,“这非常令人绝望。我们作为医生,却没有办法能帮AD患者解决问题。轻、中度的,还能用一些对症治疗的药物,若是碰到重度患者,我们就只能委婉地告诉家属,‘你们回去吧’。”

也正因如此,仑卡奈单抗的问世,才被学界誉为是AD诊疗史中的一个里程碑。

2024年最新发布的拓展期试验数据显示,坚持用药3年后,仑卡奈单抗治疗组患者的认知功能下降速度减缓31%。在极早期的AD患者中,还有59%的人持续3年整体功能不衰退,51%的人整体功能有改善。

更为重要的是,仑卡奈单抗还极大提高了临床医生、患者家庭对AD早诊的积极性。“过去大家会下意识认为,既然AD‘无药可治’,那确诊也就没有意义了。有很多患者,直到在病床上去世,也从未被正式确诊过。”

“事实上,在进展到痴呆阶段前,通过基于危险因素的生活方式干预,也能对阻止‘痴呆’,延缓疾病进展起到作用。”杨靖教授说,“现在随着靶向药上市,不仅大家的早诊积极性提高,还增加了学界研发更可及、更便捷AD早期筛查技术的动力,在综合治疗手段的干预下,全社会的AD疾病负担有望大大减轻。”

如果说还有什么遗憾,那就是目前仑卡奈单抗虽被证明能延缓早期AD的进展,却还无法实现“彻底治愈”,扭转疾病进程。

“客观现实是,AD患者大脑的神经细胞遭到破坏,而损伤的神经细胞不可再生。但这同样提示我们,越是早期接受治疗,越可能让患者维持在相对最好的状态。对于MCI阶段的患者,甚至有希望疾病就不往下发展。”杨靖教授说。

这也是王仁文最大的心愿。尽管母亲的记忆力大概率无法“恢复如初”,“但只要维持现状,她能够做一些自己喜欢的事,一家人开开心心生活在一起。就算偶尔会忘记一些事,又有什么关系呢?”王仁文说。

专家介绍:

杨靖,女,医学博士,教授、主任医师,博士生导师,郑州大学第一附属医院神经内科病区主任,河南省神经遗传变性病医学重点实验室主任,河南省自然科学基金优秀青年、河南省卫生健康科技创新杰出青年人才。中国老年学和老年医学学会脑认知与健康分会常委、河南省预防医学会认知与运动障碍分会主任委员、河南省卒中学会认知障碍分会主任委员、河南省医学会罕见病分会常委、河南省医学会遗传医学分会委员等。

擅长阿尔茨海默病、帕金森病、神经元核内包涵体病、小纤维神经病等神经系统常见多发病和疑难罕见病的诊治,从事神经遗传与变性病的基础与临床转化应用研究。组建帕金森运动障碍和认知障碍亚专业病区,开设专病门诊,开展认知与运动测评。建立完备的皮肤神经活检实验室,开展皮肤神经活检系列新技术,其中1项填补国际空白,4项填补国内空白,开展临床检测2200余例,搭建了帕金森病、小纤维神经病、神经元核内包涵体病等的精准诊断平台,建立了皮肤活检登记临床队列、数据库及生物样本库。获国家自然科学基金项目2项,省厅级科研项目6项。近五年以第一作者或通讯作者(含共同)发表SCI论文20篇,其中中科院一区5篇。以第三名分别获河南省科技进步奖一等奖、二等奖各1项。