FDA在家长为杜氏疗法请愿后恢复Sarepta基因疗法——彭博社

Sarepta Therapeutics公司总部。

摄影师：Cassandra Klos/Bloomberg

当卫生官员要求Sarepta Therapeutics公司停止销售一种用于治疗影响男孩和年轻男性的罕见肌肉疾病的昂贵基因疗法时，家长们立即行动起来。

一些人前往华盛顿与国会议员会面。其他人则联系了白宫的人脉。还有一些人直接写信给食品药品监督管理局（FDA）。他们要求FDA恢复对治疗杜氏肌营养不良症的药物Elevidys的获取——尽管一项大型试验未能证明它能减缓疾病的进展。事实上，对一些人来说，这种治疗似乎是致命的。

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• 德国顶级制药公司勃林格殷格翰赢得美国癌症药物批准 护理人员迫切渴望找到任何可能帮助遏制亲人肌肉萎缩症的方法，许多患者十几岁时就需要依靠轮椅，且活不过30岁。但家长们的积极行动也帮助了Sarepta公司——该疾病最大患者倡导组织的主要资助者。

“我当时想，我们必须采取行动，不能坐等，“凯特琳·巴特勒说，她的儿子患有杜氏肌营养不良症，原定上个月接受Sarepta的基因治疗。她给FDA发邮件，并在Change.org发起请愿，要求该机构撤销7月的指令。最终有900多人签署了请愿书。

凯特琳·巴特勒的儿子患有杜氏肌营养不良症，在药物重返市场后接受了Sarepta的基因治疗。来源：凯特琳·巴特勒多年来，杜氏肌营养不良症倡导者已成为与FDA打交道的专家，在说服该机构通过监管捷径批准Sarepta的药物方面发挥了关键作用，这种捷径允许在最终试验完成前提供新疗法。如今，为了让治疗重返市场，这些家长得到了与唐纳德·特朗普第二届政府有关的权势人物的帮助，包括主张向垂死患者提供未经证实药物的参议员罗恩·约翰逊，以及认为FDA高级官员对总统不忠的影响者劳拉·卢默。

仅仅10天后，FDA就推翻了决定。次日，该机构基因治疗和疫苗部门负责人维奈·普拉萨德在保守派媒体的猛烈批评下辞职。Sarepta公司赢得了胜利——至少目前如此。

这一决定使该公司股票和债券价格回升，几乎抹平了7月中旬FDA最初要求停售Elevidys（每疗程320万美元）时的跌幅。这家生物技术公司最近季度近半数收入来自Elevidys，其12亿美元债务将于2027年9月到期。早在Elevidys被下架前，该制药商今年初就曾在申报文件中警告可能没有足够现金流偿还债务。

临床试验显示，与安慰剂相比，该疗法虽能轻微改善患者行走和站立能力，但未能证明可延缓疾病整体进展。专家担忧患者团体日益增长的影响力会导致批准可能无效甚至存在风险的药物，既给脆弱家庭虚假希望，又让宝贵医疗资源浪费在昂贵治疗上。

宾夕法尼亚大学医学伦理教授霍莉·费尔南德斯·林奇指出：”若患者倡导组织只要求’给我们药，反正没有更好的选择’，这无法促使行业研发更优质产品，长远来看对患者更不利。”

她补充道：“如果FDA仅仅表示‘患者愿意尝试’，那我们就要质疑FDA存在的意义了。”

帕特·弗隆于1994年创立了非营利组织家长项目肌肉萎缩症协会，该组织接受来自Sarepta及其他公司的资金支持。她表示，家长们清楚风险并愿意承担。她曾组织大规模倡议活动以保障治疗可及性。

“患者需要选择权，”她说，“他们希望与临床医生讨论这些选择的利弊，然后做出最适合自己的决定。”

Sarepta发言人表示，公司并未与联系FDA的倡导团体协调行动，但就Elevidys的审批状态及药物可及性等议题保持频繁沟通。Sarepta称其向多家非营利患者权益组织提供教育宣传相关赞助或资助。“患者家庭有权与医生讨论治疗方案并做出知情决定，”公司声明中写道。

极右翼活动家劳拉·卢默曾发起反对FDA官员的运动，该官员要求Sarepta停售该疗法。摄影师：David Dee Delgado/Getty Images### 肌肉衰竭症

杜氏肌营养不良症是一种遗传性疾病，约每3600名美国新生男婴中就有一例。该疾病会导致进行性肌肉无力和萎缩。虽然近年来由于使用皮质类固醇等药物抑制炎症、延缓损伤，患者预期寿命有所延长，但随着肌肉功能丧失，最终仍会死于心脏或呼吸系统问题。

Sarepta公司拥有市场上少数针对该疾病遗传病因的药物。其前三种药物仅针对特定基因突变的少数杜氏患者，而Elevidys则面向绝大多数患者群体。

然而在严格的安慰剂对照试验中，该公司所有药物均未证实能延缓整体病情进展。

2024年，FDA审查人员最初反对广泛批准Elevidys，但被基因治疗部门前主管Peter Marks推翻决定。Marks批准该药物用于绝大多数杜氏患儿，包括已丧失行走能力的患者。他表示药物对可行走患儿的疗效"极具说服力"，符合"实质性有效证据"标准。

在FDA批准后不到一年就出现死亡案例。3月和6月，两名因疾病坐轮椅的青少年用药后死于急性肝衰竭。虽然肝脏问题是基因疗法已知副作用（与给药方式有关），但急性肝衰竭致死极为罕见。目前约1000人接受过Elevidys治疗，多为仍能行走的年轻患者。6月起，Sarepta暂停向轮椅患者供货，直至找到更安全的给药方案。

7月，该公司证实了行业刊物的一篇报道：一名51岁患有其他类型肌营养不良症的患者，在接受采用类似病毒递送方式的基因治疗后死于急性肝衰竭。

这些死亡事件促使FDA要求Sarepta停止向所有患者运送Elevidys，但该公司拒绝执行。数日后，为维持其声称与FDA的"积极工作关系"，公司改变了策略。Elevidys至今仍不适用于无法行走的大龄患儿。

加速批准

Sarepta长期秉持这样的理念：如果患者及其家属渴望希望，那么即使研究显示的疗效有限，也足以成为批准的理由。速度至关重要，Sarepta首席执行官道格·英格拉姆常言"时间就是肌肉"。

FDA领导层曾认同这一观点，使Sarepta多年来通过四款杜氏肌营养不良症药物获得数十亿美元销售额。这些药物均通过名为"加速批准"的美国监管捷径获批——当患者缺乏治疗选择时，允许企业在未完成最终试验前销售药物。去年，Elevidys获得完全批准，适用于4岁及以上仍能行走的患者。

批评者指出，杜氏患者团体持续向FDA施压，而当倡导者未坚持公司立场时，Sarepta有时会介入干预。

据Stat News去年报道，Sarepta曾强迫某团体编辑视频，删除一名杜氏患儿母亲的负面评论。

“我基本上被请出了房间，”凯瑟琳·柯林斯说道，她有一个患杜氏肌营养不良症的大学生儿子。她曾批评萨雷普塔公司在2024年6月家长项目肌肉营养不良症会议问答环节中，未开展明确证明其药物疗效的后续研究。

柯林斯表示，会议官员将她带到大厅，萨雷普塔的代表试图说服她是错误的。“人们害怕萨雷普塔，而且他们很绝望，”她说。

萨雷普塔发言人表示，公司“反对柯林斯言论中的粗俗和失礼行为”。“将其描述为试图围绕Elevidys编辑叙述是不准确的，”发言人说。

家长项目肌肉营养不良症组织表示，该组织的编辑决策是独立做出的，萨雷普塔的支持“对我们的倡导工作没有任何影响”。

杜氏肌营养不良症患者倡导组织Jett基金会的创始人克里斯汀·麦克谢里在2019年批评萨雷普塔Jett Foundation，认为该公司未充分追求她认为比基因疗法更安全的其他治疗方法。她当时是该基金会的执行董事。不久之后，她和她的团队受邀前往萨雷普塔位于波士顿郊外的总部，她原以为这是一次关于基金会的一般性回顾和更新，该基金会的一小部分资金来自该公司。

但在会议上，她表示一位Sarepta高管让公司律师介入通话，随后警告称如果她的基金会想继续获得资金支持，就必须停止发表对公司的负面言论。

“这像是一场伏击。我当时完全震惊了，“已不再参与基金会日常工作的麦克谢里说，“他们威胁要切断所有资金。”

杰特基金会拒绝置评。Sarepta仍持续为该组织提供资金。公司发言人未回应麦克谢里的指控，称资助决策基于"能推动社区需求与观点的重要战略合作”。

风险过高」

并非所有家庭都认为给孩子使用这种疗法聊胜于无。

“我宁愿儿子35岁时坐轮椅活着，也不愿他15岁就死去，“迈克尔·罗萨托说道。他15岁的儿子安东尼奥在六月接受Elevidys治疗后因急性肝衰竭去世。他认为这种药物"风险过高”，不应上市。

接受采访时，罗萨托表示本以为能与儿子共度更多时光。他回忆安东尼奥"有种吸引人的活力”，性格外向且热爱电子游戏《我的世界》。

“我现在对制药公司充满愤怒，“罗萨托说，“他们本该暂缓上市，进行更多研究。”

随着Sarepta基因疗法重新上市，患者家庭还需考虑另一个复杂问题：接受治疗者会产生针对基因载体的病毒抗体，这意味着若治疗无效，未来可能无法尝试其他基因疗法——即便那些疗法可能更有效。

资金与游说

Parent Project Muscular Dystrophy——该组织自称是专注于杜氏肌营养不良症研究的最大团体——每年花费数十万美元获取如何与联邦卫生机构打交道的指导。

根据该非营利组织最新税务文件显示，2024年该组织向Faegre Drinker Biddle & Reath律师事务所支付了超过37万美元，文件列出的总收入为1430万美元。创始人Furlong表示，其资金部分来自Sarepta等公司，用于举办会议和研讨会，但拒绝透露具体收入来源。根据追踪网站OpenSecrets数据，Sarepta公司在2024年花费了约100万美元用于游说，并十多年来一直依赖医疗保健游说公司Tarplin, Downs & Young。

今年截至目前，该公司已花费58万美元雇佣游说团队，近期还新增了与特朗普圈子有密切关系的Michael Best Strategies公司。该公司董事会主席是特朗普首任白宫幕僚长Reince Priebus，而特朗普2024年竞选联合经理Chris LaCivita也位列董事会。但两人均未正式注册为Sarepta的游说代表。

桑托勒姆与约翰逊

在上月与FDA的较量中，Sarepta还获得了前宾夕法尼亚州参议员里克·桑托勒姆的帮助，其女儿正遭受一种罕见遗传病困扰。

据一位熟悉讨论情况并要求匿名透露机密信息的人士称，桑托伦曾致电特朗普政府官员，表达他对FDA处理Sarepta基因疗法方式的担忧。桑托伦未回应置评请求。Sarepta公司未就桑托伦在此事中的角色问题作出回应。

罗恩·约翰逊也参与其中。这位威斯康星州共和党人曾发起《尝试权法案》，旨在让垂危患者更容易获得实验性药物。他在采访中表示，曾与FDA专员马蒂·马卡里讨论如何让Elevidys重返市场。

当马卡里告知该机构咨询了40名医生，这些医生一致认为暂停使用Elevidys是正确的决定时，约翰逊表示他建议专员与一位杜氏肌营养不良症患儿的母亲交谈——这位母亲曾在特朗普首个任期内陪同总统出席法案签署仪式。（FDA发言人未直接回应与约翰逊对话的问题，但表示该机构"正在继续研究使用Sarepta技术的基因疗法导致急性肝衰竭的风险”。）

约翰逊请这位母亲编写一条他能转发的短信，详细说明杜氏患者为何希望该药物留在市场上，并附上她现已十几岁的儿子照片。

几天后，约翰逊表示他发短信告知特朗普这一情况。当天晚些时候，卫生与公众服务部长小罗伯特·F·肯尼迪致电约翰逊，表示FDA将允许Elevidys重新上市，但需加注风险警告标签。对于肯尼迪与约翰逊的这次通话，HHS新闻办公室未回应置评请求。

“监管机构往往过于规避风险，“约翰逊说。他们需要"让饱受疾病折磨的患者家庭参与决策，倾听他们的意见。”

特朗普总统在《尝试权法案》签署仪式上。摄影师：Alex Wong/Getty ImagesElevidys重返市场不到十天，美国卫生官员宣布基因疗法与疫苗部门前主管普拉萨德将重返FDA。卢默在X平台抨击这一人事任命"极其荒谬”。

“白宫和HHS都不会允许假新闻媒体干扰FDA在特朗普政府领导下开展的关键工作，“HHS发言人安德鲁·尼克松在声明中表示。

而患者们仍在继续接受Sarepta的基因治疗。

发起请愿要求Sarepta药物留市的母亲巴特勒表示，这值得冒险。

她说最终是儿子自己决定尝试治疗，因为他不想在等待中继续恶化。

她的儿子于8月7日接受了治疗。她说，他很疲惫，但除此之外恢复得很好。