Sarepta（SRPT）在与FDA就杜氏肌营养不良症药物Elevidys发生争执后暂停发货——彭博社

位于马萨诸塞州剑桥市的Sarepta Therapeutics公司总部。

摄影师：Tripplaar Kristoffer/Sipa/AP Photo在美国监管机构要求该公司停止其基因疗法运输之前，FDA已经收到了关于Sarepta Therapeutics Inc.的警告。

据分析师、FDA记录和至少一位患者权益倡导者称，关于Sarepta治疗杜氏肌营养不良症的Elevidys疗法的问题报告已经在社交媒体上出现了数月——除了公司已经披露的两起死亡事件之外——但公司或卫生监管机构几乎没有提供更多信息，这些监管机构在内部员工反对的情况下扩大了该药物的使用范围。

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• 小罗伯特·肯尼迪吓唬父母要求医生提前接种疫苗 “我对这些死亡事件周围的沉默感到担忧，”克里斯汀·麦克谢里说，她在6月提交了一份所谓的公民请愿书，要求食品和药物管理局对Elevidys采取行动。

“所有这些家庭都在寻找答案，但没有人给出答案，”麦克谢里说，她是以她儿子命名的一个基金会的联合创始人，她的儿子正在服用Sarepta早期的一种杜氏肌营养不良症药物。

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周一晚间，Sarepta在最初拒绝卫生机构要求暂时下架疗法后，最终向FDA妥协，停止销售Elevidys治疗药物。

这场持续数日的对峙源于第三例患者在使用Sarepta基因疗法药物后死亡。此前已有两名患有肌肉萎缩症杜氏肌营养不良症的青少年男孩在服用长期存在争议的Elevidys后死于急性肝衰竭。这款药物使面临绝境的患者与监管机构形成对立，后者一直苦于缺乏明确数据证明药物有效性。

Sarepta公开对抗美国卫生监管机构的决定引发华尔街警告，称该公司正面临生存危机。跟踪该企业的分析师特别担忧的是，第三例涉及Sarepta另一款药物的死亡事件并非由公司或FDA披露，而是通过行业媒体BioCentury的报道曝出。

股价暴跌，一位分析师认为其股票"一文不值"。米祖霍银行的贾里德·霍尔茨更直指该股"不具备投资价值"。周二该股下跌2%，年内累计跌幅已达92%。

Sarepta此前已面临12亿美元债务压力，并在今年早些时候提交的文件中警告可能没有足够现金流偿付2027年到期的债务。公司表示将裁员三分之一，上周五FDA要求停售Elevidys后，其债务交易价格已反映出投资者对偿债能力的质疑。

覆水难收？

公司称决定转变策略，暂停Elevidys发货以便与FDA就信息请求和安全标签流程展开合作。“显然要维持（与FDA的）建设性工作关系必须采取这一临时措施，“公司在周一的声明中表示。

但RBC资本市场分析师布莱恩·亚伯拉罕斯指出：“即便重返市场，其对药物潜在使用率、基因疗法整体前景及与FDA关系的损害恐已造成。”

Sarepta的困境或将持续恶化。在债务压力导致财务紧张之际，这家公司还将失去最畅销药物带来的收入。

就连当初力排众议推动Sarepta基因疗法获批的前任监管官员，如今也加入了呼吁重新评估的阵营。

“如果我们希望继续推动医学进步，就必须基于最佳科学认知承担经过计算的风险，”FDA前部门主管彼得·马克斯在接受采访时表示，该部门于2024年批准了Elevidys的广泛使用。“但当你获得新认知时，如果你真正秉持科学精神开展研究，就会相应调整观点。”

‘严厉审视’

Sarepta公司曾解释，其未立即撤回Elevidys（该药物获批用于4岁及以上确诊杜氏肌营养不良基因突变的患者）的考量在于：最新死亡病例与前两例死者的基础状况不同，且接受的是不同生产工艺制造的差异剂量治疗。但马克斯等专家并不认同这一说法。

“这属于同一技术平台，”今年初因特朗普政府施压而离职的马克斯指出，“声称这些事件毫无关联的说法难以令人信服。”

接替马克斯的维奈·普拉萨德在就任基因疗法与疫苗审批部门负责人前，曾公开批评Sarepta公司。其上司FDA局长马蒂·马卡里上周五赞扬了该机构的"迅速行动”，尽管Sarepta表示早在两周多前就已向FDA报告最新死亡病例。该公司强调，针对早前死亡事件，已应FDA要求同意在Elevidys药物说明中增加"黑框警告"以提示医生安全风险。

对于公民请愿书中引用的早期社交媒体内容，FDA未立即回应置评请求。上周五接受采访时，马卡里向彭博新闻表示正"严厉审视"Sarepta的基因治疗药物。当日稍晚，该机构发布声明称已与公司会面，并要求其自愿停止Elevidys的所有发货，因为"患者安全正面临风险”。

急转直下

这对Sarepta公司而言是个重大转折。这家曾多次在数据并不占优的情况下，仍能获得FDA疗法批准的企业如今面临困境。一年前，Marks批准Elevidys用于绝大多数杜氏肌营养不良症儿童患者，尽管当时缺乏明确科学证据证明其疗效，且内部员工也有异议。

Sarepta深谙FDA快速审批流程——允许药企提交较少数据先上市，待药物使用后再补充确证性证据。但该公司在提供监管部门通常要求持续用药数据方面也行动迟缓。

其首个获批的杜氏肌营养不良症药物Exondys 51，当初获批时也缺乏明确数据证明能延缓病情。Sarepta直到该药上市四年后才启动确证性研究。

而Elevidys的早期研究既未明确显示临床获益，还引发安全隐患。但FDA仍在2023年加速批准其用于4-5岁患儿，因该群体病程早期更可能受益于基因疗法。公司定价高达320万美元。

同年后续研究再次未能证明该药可延缓病程。Sarepta却转而强调研究中其他成功指标，最终说服FDA批准面向绝大多数患者。Marks驳回了认为"无效"的内部意见。CEO道格拉斯·英格拉姆当时宣称：“销售额将迎来暴涨”。

那是在一年多以前。无论公司通过扩大Elevidys使用范围获得了多少增长，都不足以让Sarepta站稳坚实的财务基础。

债务担忧

该公司已经在裁员并暂停研发管线中的几种药物，以避免失去另一种形式的债务——6亿美元的循环信贷额度——同时创造现金流以偿还2027年到期的12亿美元债务。

在上一财年，Elevidys创造了8.21亿美元收入，约占Sarepta产品销售额的一半。其余收入来自该公司针对相同病症的旧药。

咨询公司West Monroe生命科学业务合伙人Steven Lupo表示，Sarepta在对抗FDA时，可能考虑到了自愿将药物撤市而非被迫撤市的影响。

“需要考虑对投资者甚至供应链合作伙伴的责任，“Lupo说。“如果公司自愿将产品撤市，可能会使Sarepta对某些相关方构成违约。”

Sarepta周一表示，公司致力于保持透明度，并将继续向杜氏肌营养不良症患者和医疗保健提供者提供最新信息。对于McSherry来说（她表示从Facebook群组中听说了肝毒性报告），公司对这些病例的初步回应仍然令人担忧。

“他们一遍又一遍地说，我们非常透明，”麦克谢里在萨雷普塔周一改变立场前表示。“如果他们真的那么透明，为什么我们总是在社交媒体上看到所有不良事件，而不是从他们那里听到？”