阿佐，Uristat尿路感染药物的健康与癌症风险暴露FDA困境 - 彭博社

非那吡啶（商品名如Azo、Uristat等）消费者极易获取，但该药物从未获得美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准。

摄影师：Jaida Grey Eagle/彭博社数十年来，许多女性通过服用非那吡啶来缓解尿路感染疼痛。该药物在美国大多数药店或设有保健品专区的杂货店均可购买，且无需处方。塔吉特百货和沃尔玛公司均销售其仿制药版本。

由于购买便利，许多使用者很可能误以为该药物已通过美国监管机构安全性与有效性审查。但事实并非如此。20年前FDA就对其实际疗效及潜在致癌风险提出质疑，却始终未采取监管行动。

非那吡啶属于FDA未制定正式监管规则的"祖父级药物"——这类药物（包括非那吡啶）上市时间甚至早于美国新药审批制度。消费者在药房选购时，难以辨别哪些药物经过FDA全面评估。部分曾推荐该药的医生向彭博新闻社表示，他们此前并不知晓其潜在致癌风险及未经FDA批准的情况。

非那吡啶以Azo和Uristat等品牌名称销售，在美国许多药店和杂货店有售。摄影师：Jeff Greenberg/环球影像集团编辑/Getty Images这种消费者和医生都容易产生的混淆，在非那吡啶上尤为突出。该药物在加拿大和欧洲主要国家需凭处方购买。这种能麻痹尿道的药物因可能掩盖需要医疗干预和抗生素治疗的严重感染而受到诟病。根据医学期刊中多位医生的描述以及提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告，足够高的剂量或长期服用会减缓呼吸甚至导致死亡。弗吉尼亚大学毒理学家对美国国家毒物数据系统数据的分析显示，过去20年里该药物甚至被用于超过200起青少年疑似自杀案例。

非那吡啶还可能致癌。美国国家癌症研究所1978年的一项研究表明，该药物会导致实验室大鼠和小鼠出现肿瘤，美国国家毒理学计划将其描述为"合理预期的人类致癌物"。Azo和Uristat的外包装盒上未提及此风险，而盒内说明书仅注明该药物会导致大鼠和小鼠出现"肿瘤"（异常增生）。使用说明仅简单提醒用户每次服用不超过两天。“目前看来，我们并没有充分理由必须保留这种药物——毕竟对抗尿路感染并非别无选择，“纽约大学格罗斯曼医学院人口健康系医学伦理部创始主任亚瑟·卡普兰表示，“这简直风险过高。”

安全用药实践研究所所长丽塔·朱表示，当人们购买非处方药时，通常认为它是安全的。然而，如果有家人问她是否应该服用非那吡啶，她会告诉他们不要服用。“这种药物没有必要，“朱说，她曾是加州大学旧金山分校健康系统的药房主任。

针对彭博社的询问，DSM-Firmenich AG公司——通过其i-Health部门销售Azo品牌药物——表示其优先考虑安全性，并明确标注了每种产品的使用说明。生产Uristat的Prestige Consumer Healthcare公司未回应置评请求。沃尔玛拒绝发表评论。塔吉特公司在一份声明中表示，致力于提供安全的产品。Winx Health自称是"性与阴道健康中心”，在其网站上销售自己的药物版本。Winx联合创始人杰米·诺伍德在一系列给彭博社的声明中错误地称非那吡啶获得FDA批准，随后又改口。“这种药物可以缓解症状，直到女性能够看医生并获得适当的处方，“诺伍德说。“由于医疗选择仍然稀缺，救命的女性健康信息受到威胁，在某些情况下甚至被完全从政府网站上删除，现在不是限制女性健康的时候。”

劳拉·普雷维斯·赫尔格森摄影师：贾伊达·格雷·伊格尔/彭博社用户可能完全不知道这种药物的状态和潜在危险。倡导组织“让我们谈谈尿路感染”的创始人劳拉·普雷维斯·赫尔格森表示，尽管她患有尿路感染数十年，并认为这些药片是救命稻草，但她对此一无所知。她说，她的医生告诉她，服用超过推荐的两天没有任何危险。

“从未有人与我讨论过致癌性或FDA批准的问题，”她说。

纽约大学朗格尼健康中心的妇科医生史蒂文·戈德斯坦曾建议患者在等待尿培养检测结果期间服用此药，之后会根据具体菌株转为针对性抗生素治疗。当被告知该药物未经FDA批准且可能致癌时，戈德斯坦表示：“这是我第一次听说此事，完全不知情。”

根据泌尿护理基金会数据，约60%的美国女性一生中至少会患一次尿路感染。这意味着超过1亿女性可能服用非那吡啶，且可能多次使用。

全球通常将美国视为严格药物审批的金标准。但FDA长期资金不足，难以履行监管职责，尤其在制药业转移至印度和中国等海外地区后。对长期使用的非处方药审查一直处于该机构优先事项的末位。

如今，FDA因埃隆·马斯克主导的政府效能部门大幅裁员雪上加霜。在新任卫生与公众服务部长小罗伯特·F·肯尼迪领导下，其主要资金来源可能面临质疑——目前药企支付的新药评审费用需国会今年重新授权非处方药审批。行业专家和部分官员担忧，裁员将影响费用收取，因为审批期限与人员规模直接相关。费用减少将进一步削弱FDA的药物审查能力。

非那吡啶于1914年研发问世。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）早在八年前就已成立，但直到1951年才制定区分处方药与非处方药的规则。1965年，罗氏集团获得FDA批准销售一种含非那吡啶与抗生素的处方复方制剂，该药物限定患者仅能获取数日用量。但该公司在二十多年前已停止销售该产品。

FDA对非处方药的监管标准与处方药不同。新处方药必须经过多年临床试验才能获批。凭医生处方销售的仿制药虽只需满足较低要求，但仍需经过FDA人员逐一审查。对于非处方药，FDA仅要求企业符合生产、剂量和标签方面的特定条款——这些要求全部整合在该机构称为专论的指导手册中。该体系始于1972年，但至今仍有部分非处方药未被纳入专论。FDA未就市场上现存多少未列入专论的药物回应彭博社的质询。

消费者可能尚未意识到非那吡啶的潜在风险。摄影师：Jaida Grey Eagle/彭博社哈佛医学院教授Aaron Kesselheim（曾就此议题撰文）表示：“当药物在药房出售时，人们会默认其受到FDA监管，但遗憾的是，这些未经批准的药物并不在此列。”

2020年，美国国会通过立法简化FDA制定专论的流程。但截至目前，该机构关于专论工作的三年计划仍未将非那吡啶纳入其中。

然而FDA确有理由对该药物进行更严格审查。根据FDA文件显示，该机构曾在2003年底联系制药公司，询问其致癌风险是否需要在包装上更显著警示——或考虑将其列为处方药。当时销售Azo的PolyMedica公司对此提出异议，在2004年提交的文件中称，虽然动物实验显示非那吡啶可能引发鼠类肿瘤，但未证实对人类有致癌风险。该公司表示，更醒目的包装警告会传递"误导性且可能引发恐慌的信息”，阻碍患者寻求止痛治疗。

针对非那吡啶致癌风险的质询，FDA发言人回应称该药仅限两天用量，且要求患者后续就医。PolyMedica经过多次并购后现属信诺集团，后者拒绝对本文置评。

医生们还指出其他严重问题。大剂量服用可能导致血氧骤降，若不及时救治会引发呼吸停止甚至死亡。但药物标签未对此致命风险作出警示。弗吉尼亚大学医学毒理学系主任克里斯托弗·霍尔斯泰格透露，国家毒物数据系统记录显示过去20年有73例相关病例。数据还收录了37例非那吡啶相关肾衰竭案例。由于统计仅针对单一用药情况，实际病例可能更多。

美国中毒控制中心来电数据

数据来源：美国毒物控制中心年度报告

非处方药相对宽松的监管政策意味着，即使某些通过FDA专论审批的产品也可能存在隐患。例如毒理学专家霍尔斯泰格质疑常见抗过敏药苯海拉明是否应继续销售。通过分析中毒中心数据，其团队发现相较于其他抗组胺药，服用苯海拉明或其仿制药的患者更易被转入重症监护室，并出现心律不齐、癫痫发作等严重并发症。该药物亦曾被用于自杀尝试。

“这款药物上市时间太久了，“兼任弗吉尼亚大学蓝岭毒物中心主任的霍尔斯泰格表示，“若以现行标准审批，它很可能无法获批。”

目前销售苯海拉明的强生子公司Kenvue发言人回应称，FDA认定该药物在按说明书使用时安全有效。

对赫尔格森这样的患者而言，非那吡啶虽存在替代止痛药，却堪称救命良药。但她认为需要更全面的药物信息。若该药接受FDA针对新药的严格审批流程，药企需进行临床试验，这将有助于明确其风险系数及严重副作用发生率。她更期待加大对尿路感染研究的投入，开发更优疗法。“这被视为微不足道的女性健康问题，“她强调，“需要更多资金支持。”