Sarepta（SRPT）股价因基因疗法后患者死亡报告下跌——彭博社

萨雷普塔治疗公司股价周二暴跌，因一名接受其基因疗法治疗的青少年死于急性肝衰竭。

摄影师：克里斯托弗·特里普拉尔/Sipa/美联社萨雷普塔治疗公司股价周二暴跌，因一名接受其基因疗法治疗的青少年死于急性肝衰竭。

这家总部位于马萨诸塞州剑桥的公司在其网站发布的更新声明中表示，该患者曾使用过萨雷普塔治疗杜氏肌营养不良症的一次性疗法Elevidys。萨雷普塔称，这是首例与该基因疗法相关的致命肝损伤病例。

该股在纽约收盘时下跌27%，创下自2023年10月以来的最大跌幅。

萨雷普塔表示，去世患者年仅16岁，于去年12月按处方接受了Elevidys治疗。罗氏控股（萨雷普塔的合作伙伴）透露，该患者位于美国。萨雷普塔称将进行尸检。

这起死亡事件给萨雷普塔的核心药物蒙上阴影。RBC分析师布莱恩·亚伯拉罕在报告中指出：“这可能让医生在考虑是否让患者使用Elevidys时更加犹豫，特别是考虑到该疗法临床效益相对有限的认知。”

加速审批

这也可能引发对食品药品监督管理局（FDA）加速审批流程的质疑，该制度允许疗法在最终试验完成前上市。尽管Elevidys的早期试验未显示其能延缓疾病进展，但其最初获批是基于该药物能提高患者肌营养不良蛋白（杜氏肌营养不良症患者缺乏的蛋白质）的生成能力。

去年，在FDA一名高级官员否决了内部人员对该药物的反对意见后，这款320万美元的基因疗法获得了美国的全面批准。在包括旨在验证疗效的关键终期研究在内的多项试验中，该疗法均未能明确延缓整体疾病进展。

FDA生物制品部门负责人彼得·马克斯注意到试验中某些特定指标显示疗效后批准了该药物。机构给予仍能行走的患者完全批准，并对无法行走的患者（如患病多年的老年患者）追加了加速批准。

根据FDA文件，去年批准该药物时，有两名审评员持反对意见，指出Sarepta公司两项失败试验的结果使该疗法的有效性存疑。统计审查还发现Sarepta的主要试验"未达到成功标准"。

FDA在声明中表示"严肃对待这些事项"，并"会彻底审查和调查所有可能与FDA批准产品相关的严重不良事件或死亡报告"。

基于体重的剂量调整

Elevidys通过病毒载体向细胞输送矫正基因，其剂量根据患者体重而定。这意味着已逝青少年患者接受的病毒剂量可能远高于审批试验主要关注的低龄儿童群体。

TD Cowen分析师Ritu Baral在客户报告中指出，该死亡事件"可能延缓非行动障碍患者群体的用药推广"，但预测不会导致该适应症的批准被撤销。

作为基因治疗的常见副作用，肝损伤通常可通过常规类固醇药物控制。2022年，两名患者在接受诺华制药治疗脊髓性肌萎缩症（一种罕见的严重神经肌肉疾病）的Zolgensma后死于肝功能衰竭。这些死亡事件并未影响Zolgensma的可及性或需求，该药物能显著延长原本会夭折的患儿的生存期。

罗氏公司正在欧盟、日本、瑞士、新加坡、香港和沙特阿拉伯寻求Elevidys的监管批准。该药物已在阿联酋、卡塔尔、科威特、巴林和阿曼获准用于4岁及以上患者。