这位医生发现了自己的“奇迹药物”，现在他想为他人也做到这一点——《华尔街日报》

凯拉·马布斯，芝加哥地区一名热爱运动的青少年，2019年因肾衰竭被送进急诊室。

又过了一个月，她才被诊断出患有卡斯尔曼病，一种罕见疾病，会导致免疫系统攻击重要器官。美国食品药品监督管理局仅批准了一种药物治疗卡斯尔曼病。但这对凯拉无效。她的父母担心她可能会死去。

她的医生向宾夕法尼亚大学免疫学家、同为卡斯尔曼病患者并研究该病的大卫·法金鲍姆博士寻求帮助。十多年来，法金鲍姆一直在为罕见病患者匹配药房中已有的、用于其他病症的药物，而这一切始于他自己。

“我们还能尝试什么？”凯拉的医生问道。

法金鲍姆表示，就在两周前，他的实验室实验表明，已获批准用于治疗一种血癌的药物鲁索替尼可能对部分卡斯尔曼病患者有效。凯拉开始每天服用两次，病情得到缓解。现年18岁的凯拉计划今年秋季在密尔沃基的马凯特大学学习护理。

法金鲍姆在医学院三年级时被诊断出患有卡斯尔曼病，病情严重到一位神父为他施行了病人傅油圣事。法金鲍姆通过研究自己的血液样本，寻找能够抑制免疫系统并防止复发的药物线索。他发现西罗莫司——一种用于防止移植患者排斥新肾脏的药物——可能控制他的病情。现年38岁的法金鲍姆每天服用此药，已保持病情缓解十年。

如今，他不再逐一帮助像凯拉这样的患者，而是计划在更大规模上将患者与现有药物进行匹配。由法金鲍姆协助于2022年创立的非营利组织"Every Cure"，于本周三获得了来自联邦高级健康研究计划署可能超过4800万美元的资金支持。法金鲍姆及其团队将利用这笔资金构建一个药物再利用数据库及算法系统，供患者、医生和研究者用于寻找治疗未获治疗方案的疾病药物。

目前已知的罕见病超过1万种，其中大多数尚未有获批治疗手段。美国食品药品监督管理局（FDA）表示已批准逾1.9万种处方药。

关于现有药物新用途的探索由来已久。一旦FDA批准某种药物，医生即可根据判断对其他适应症患者进行超说明书用药。最初获批用于2型糖尿病患者的Ozempic，现已被数百万非糖尿病患者用于减重治疗。

美国国立卫生研究院及各研究机构多年来持续投资药物再利用研究，期望通过挖掘已上市药物的新用途来缩短研发周期（传统新药研发需耗时逾十年且耗资20亿美元）并降低成本。但系统性地将已获批疗法与未满足的医疗需求相匹配始终存在挑战。

“Every Cure"数据库将运用人工智能技术对FDA批准药物进行针对所有已知疾病的疗效潜力排序。该排序基于法金鲍姆所称的"全球生物医学知识库”：包括研究论文、病例报告、临床试验数据、健康档案及不良事件报告等尚未被系统挖掘、却蕴含重要线索的海量信息。

宾夕法尼亚大学实验室中的格兰特·米切尔博士与大卫·法金鲍姆博士。Every Cure还将利用这笔资金识别并推动至少25种潜在疗法进入临床试验阶段，或收集足够数据说服医生为患者开具这些药物。

“我们的终极目标不是获得FDA批准，而是让患者获得最大程度的用药机会。“Every Cure联合创始人特蕾西·西科拉表示。

制药公司有时会探索已获批药物治疗其他疾病的可能**，**但随着专利到期削弱盈利前景，它们通常会失去兴趣。而某些药物可能具有更广泛用途的有力证据，往往埋没在学术论文中。

伯明翰阿拉巴马大学休·考尔精准医学研究所主任马特·迈特指出，通过建立评分系统对所有获批药物与已知疾病进行匹配排序，为这个老问题提供了新视角。

“有些药物明明就在眼前，现在就能帮助患者。“正与Every Cure合作该项目的迈特表示。

法金鲍姆称，构建数据库并发布评分约需两年时间。期间Every Cure将持续进行药物匹配，并向凯拉这样的医生和患者征集更多治疗思路。

“为了未来的患者，“他说，“我希望我们不必再依赖运气。”

格兰特·米切尔博士（坐姿）、特蕾西·西科拉和大卫·法金鲍姆博士共同创立了非营利组织"Every Cure”，致力于寻找现有药物治疗其他疾病的潜力。联系艾米·多克瑟·马库斯请发送邮件至 [email protected]

本文发表于2024年2月29日印刷版，标题为《药物再利用为罕见病患者带来新希望》