美国食品药品监督管理局(FDA)本可帮助拯救我患罕见疾病的儿子 - 《华尔街日报》

2020年8月29日，位于马里兰州白橡树的美国食品药品监督管理局总部。图片来源：安德鲁·凯利/路透社我的长子惠勒患有一种罕见遗传病，这种疾病将逐渐夺走他的视力、行动能力、记忆，最终是他的生命。每天早晨当他去幼儿园时，我都担心这可能是他最后一次能看清我的脸。

每10个美国人中就有1人患有罕见病——定义为在美国影响少于20万人的疾病——其中95%的病症缺乏美国食品药品监督管理局批准的治疗方法。每3个患有罕见病的儿童中就有1个活不过5岁生日。惠勒今年5月就满5岁了。

当我儿子在出生4周后被确诊患有CLN3型青少年巴顿病时，相关疗法的研究曾带来希望。如今这份希望几乎破灭。超越巴顿病基金会原定2023年进行的潜在治疗药物三期临床试验陷入停滞，正在寻求资金支持。（我的家庭资助该基金会。）本月早些时候，Amicus Therapeutics公司放弃了其唯一提出的基因疗法研发计划。

这些发展令人痛心却并不意外。鉴于此，华盛顿的反创新情绪与FDA不必要的官僚主义，使得企业难以证明对罕见病疗法的投资合理性。

罕见病研究本就困难重重——科研挑战巨大且患者群体稀少，投资回报率极低。那些狭隘聚焦降低药价的政策更令其雪上加霜。《通胀削减法案》中的定价机制将延迟药物上市，并阻碍现有药物新用途的研究。政府去年12月提出的专利介入权指南允许从公私合作中剥夺专利，这将抑制此类合作的形成。

尽管我亲历FDA公务员对其使命的坚守，但该机构繁冗的官僚程序阻碍了患者获取潜在治疗方式，却未带来实质益处。

去年12月，FDA在发布研究标准最终指南时本可为罕见病患者提供更多选择。虽然对罕见病和常见病采用相同安全标准可以理解，但坚持相同的疗效评估负担则有害无益。未获治疗的罕见病患者本就难见新疗法曙光，而FDA仍选择维持对疗效标准的过时解读。

这一标准对于罕见病患儿根本行不通。罕见病的准确诊断平均需要四到九年时间。等到临床试验启动时，患儿病情已严重到无法公平评估药物疗效。解决方案是让尽可能多的确诊患儿尽早接受治疗，以便研究人员从中获取数据。随着儿童筛查和基因检测技术的进步，早期识别患者将变得更加容易。

该机构对疗效和试验设计的僵化要求，使得本可安全的药物无法惠及别无选择的患者。以暂停的Beyond Batten疾病基金会临床试验为例：米格司他在I/II期试验中显示出延缓CLN3病程的潜力，该药物安全性良好，且数十年来已获准在美国用于治疗戈谢病。然而FDA仍坚持要求基金会进行大量额外的科学和临床开发，并附加了复杂的试验要求，这显著扩大了III期临床试验的地理范围和成本。

FDA完全有能力立即调整政策帮助罕见病患儿。比如可以修改针对罕见病的"扩大获取计划"——当前该计划仅允许单个患者使用实验性治疗，但更宽松的版本能比临床试验更快惠及更多患者。

该机构还应修订并最终定稿2019年3月发布的罕见病药物开发自然史研究指南草案，并重视自然史数据（追踪疾病进程的研究）。正如前FDA局长Scott Gottlieb所言，完善的自然史数据可替代临床试验中的安慰剂组。这将促成更多开放式试验（所有参与者都能获得治疗），从而激励患者参与并让更多患儿得到救治。

在审批针对影响小众群体（少于5000人）疾病的治疗方案时，FDA应采用类似紧急使用授权所采用的标准。在诸如大流行这样的紧急情况下，紧急使用授权允许FDA在药物的已知和潜在益处超过药物及疾病的已知和潜在风险，且无其他替代治疗方案时批准使用。该机构还可以扩大加速审批的使用范围，这一计划将更多关于疗效的证据要求推迟到药物上市之后。FDA此前曾临时性地运用过这些灵活性措施，但更系统化和明确的规定将鼓励投资。

科学发展的步伐正在加快，但如果监管体系跟不上，那些与罕见病抗争的人们将无法看到这一进步。阻碍获取和扼杀创新并非解决之道。对于任何患有罕见病的人来说，时间都不容浪费，而对于像惠勒这样的孩子来说，时间正在迅速流逝。

Stecker女士是Hill & Knowlton的高级副总裁，与制药行业的客户合作。她曾担任卫生与公众服务部的公共事务助理部长和副幕僚长。

本文发表于2024年2月28日的印刷版，标题为《FDA可以帮助拯救我儿子免受罕见病之苦》。