2000亿美元重磅药物揭示大型制药公司的策略——《华尔街日报》

关节炎药物修美乐已带来超过2000亿美元的收入。图片来源：Joe Buglewicz/华尔街日报当制药公司艾伯维 开始独立运营，从雅培实验室剥离后的2013年起，它面临着一个将困扰新任首席执行官理查德·冈萨雷斯未来十年的挑战：如何在其顶级畅销药面临竞争时避免销售额下滑。当时，关节炎药物修美乐年销售额约为90亿美元，约占公司收入的一半。华尔街喜爱修美乐的增长，但投资者对即将到来的专利到期感到担忧。

修美乐随后成为有史以来最赚钱的药物之一，2022年达到210亿美元的年销售峰值，整个生命周期内创造了超过2000亿美元的收入。这些数字远超华尔街分析师最疯狂的预测，同时为公司提供了更多时间和资金来为没有修美乐的未来做准备。如今修美乐终于开始下滑，冈萨雷斯几乎可以宣告胜利。艾伯维周五宣布，预计其两款新型抗炎药Skyrizi和Rinvoq（用于治疗克罗恩病和关节炎等疾病）今年将带来160亿美元销售额。公司预测到2027年，这一数字将增长至270亿美元，超过修美乐的峰值。投资者对此感到满意，艾伯维股价已接近历史高点。

艾伯维如何应对修美乐销售额下滑的策略，为投资者、制药公司和立法者提供了深刻启示。其财务成功的关键在于一项法律策略，这也使其成为最具争议的制药企业之一。通过专利墙（涵盖药物生产工艺等），该公司多年前就阻止了修美乐廉价仿制药进入美国市场，尽管这些仿制药早已拉低了欧洲市场价格。这种做法招致强烈批评，有业内人士甚至将拜登政府的《通胀削减法案》——该法案授权联邦医疗保险协商部分畅销药价格——归咎于修美乐。

“我称之为’修美乐法案’，持此观点的不止我一人，“开发RNA干扰疗法的生物技术公司Alnylam Pharmaceuticals创始前CEO约翰·马拉加诺表示，“修美乐的商业操作如此恶劣，我认为这激怒了许多政策制定者。”

法律战只是艾伯维策略手册的一章。即便现在，该公司仍通过向掌握处方设计权的药品福利管理机构提供大额返利，继续从修美乐中获利。这种做法使廉价仿制药开发商难以竞争。艾伯维上周五报告显示，尽管生物类似药已上市，2023年修美乐销售额仍达144亿美元的稳健水平。随着今年生物类似药竞争加剧，公司预计该药销售额将降至96亿美元。虽然伯尼·桑德斯等政界人士谴责艾伯维的“企业贪婪”，但该公司的操作某种程度上也折射出美国专利和医疗体系的缺陷。“在本质上已崩溃的医疗体系中，我认为这是任何理性主体都会采取的做法，“派珀桑德勒分析师克里斯托弗·雷蒙德表示，“从商业角度看，他们的执行堪称完美。”

修美乐的销售额将持续下滑，分析师预计到2028年其年销售额将降至约40亿美元。但将可能出现的断崖式下跌转化为平缓过渡，能让制药公司利用额外的时间和现金流进行收购并开发下一代产品组合，从而产生截然不同的结果。去年12月，这家总部位于芝加哥地区的公司宣布了190亿美元的收购计划，标的涉及肿瘤和神经学领域。

艾伯维并非唯一需要应对单一重磅药物过度成功的药企。默沙东目前面临的困境与几年前的艾伯维如出一辙。2023年，默沙东的癌症免疫疗法Keytruda以250亿美元销售额取代修美乐成为最畅销药物，约占默沙东总营收的40%。虽然Keytruda与修美乐治疗的疾病领域截然不同，但它们都被业内称为"药中管线”——随着获得FDA更多相关适应症批准，药物市场持续扩大。Keytruda已获得16种癌症类型的35项批准，修美乐则在克罗恩病、类风湿性关节炎到银屑病等免疫领域累计多项适应症。这种药中管线模式具有多重优势，包括减少早期安全性研究需求、提升营销和生产效率。当然，其弊端在于可能导致企业对单一药物产生过度依赖。

与艾伯维一样，默克公司也迫切希望通过一切可能方式延长该药物的生命周期。虽然Keytruda的核心专利将于2028年到期，但该公司已提交了数十项涵盖药物不同方面的附加专利（如新剂型），试图为Keytruda构建类似的专利壁垒。其中一项关键新剂型是更易给药的注射剂，通过将患者从静脉注射版本转换过来，有助于抵御仿制药竞争。去年，参议员伊丽莎白·沃伦致信美国专利商标局局长，指控默克公司为延长药物独占期提交了超100项专利，试图维持其"垄断权力”。此外，默克寄希望于数千项将抗癌药物与Keytruda联用的临床试验能取得成果，从而延长产品生命周期。

与此同时，默克正通过交易实现业务多元化。在上周的财报电话会议上，默克高管表示对价值高达150亿美元的交易持开放态度。当然，默克只是众多试图在专利到期后维持重磅药物销售的制药巨头之一。例如再生元公司就一直在努力推动患者转向治疗湿性黄斑变性眼疾的明星药物Eylea的高剂量版本，这将有助于抵御针对旧款药物的廉价仿制品竞争。

创新仍是制药公司成功的关键。但如今，这越来越意味着需要找到创新方法，从现有药物中榨取更多年限和利润。

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