减肥药导致肌肉流失——制药公司寻求解决方案 - 《华尔街日报》

目前正在研究将减肥药物与有助于保持肌肉的药物结合使用。图片来源：staff/ReutersWegovy和Zepbound等减肥药物迅速流行起来，这有充分的理由：它们非常有效，可能还有助于降低其他健康风险。

不过，有一个问题。很大一部分体重减轻可能以肌肉量减少的形式出现。虽然当你减少热量摄入时，失去的不仅是脂肪，还有肌肉，这是可以预料的，但一些专家担心，这可能会增加受伤的风险，尤其是对老年人而言。另一个担忧是，失去肌肉可能会减缓患者的新陈代谢，导致体重反弹。而人们在体重反弹时是否会按比例增加肌肉量，目前还不完全清楚。

力量训练是患者在使用这些药物时防止肌肉流失的一种明显方法。另一种方法可能是将这些GLP-1药物与其他有助于保持肌肉的药物结合使用。去年7月，Zepbound的开发商礼来公司支付了高达19.3亿美元收购Versanis，这是一家致力于这一理念的初创公司。礼来将测试将GLP-1药物与Versanis的单克隆抗体结合使用是否有助于患者在减肥的同时保持肌肉量。

Versanis是众多专注于解决减肥过程中肌肉流失问题的公司之一。尽管方法各异，但它们普遍致力于阻断与肌肉生长调控相关的蛋白质（如肌肉生长抑制素和激活素）。

通过干预这些通路来促进肌肉增长的思路并非新概念。特别是肌肉生长抑制素基因，科学界早已确认其控制着体内肌肉体积。抑制该基因表达就能增加肌肉量——比利时蓝牛便是典型案例，这种超肌肉型牛种因肌肉生长抑制素基因突变而闻名。1997年，约翰霍普金斯大学研究团队在《自然》期刊发表论文证实，敲除该基因的小鼠肌肉量达到普通啮齿动物的两倍，由此获得"超级小鼠"称号。

数十年来，多家企业持续探索这些通路，旨在治疗杜氏肌营养不良症和肌肉减少症等肌肉萎缩疾病。贝雅投行生物科技分析师布莱恩·斯科尼解释，虽然相关药物能增加肌肉质量，但企业始终难以证明其对患者具有临床意义上的显著获益。

将这类药物与减肥药联用为其注入了新生机。罗氏制药近期通过收购Carmot Therapeutics进军肥胖症领域，宣布计划将其肌肉生长抑制素抗体与抗肥胖药物联合研究。再生元制药则公布方案，拟将其肌肉生长抑制素/激活素抗体与诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy活性成分）进行联合用药探索。

罗氏制药负责人特蕾莎·格雷厄姆在本月举行的摩根大通医疗健康会议上接受采访时表示：“肥胖症药物市场将容纳不止几家竞争者。会有首批上市的药品，也会有真正疗效最佳的药品。如果能解决耐受性或肌肉流失等问题…你会发现，比第一代药物更出色的产品仍有发展空间。”

投资机构Eventide Asset Management的医疗分析师布莱恩·周指出，鉴于目标市场覆盖近半数可能符合条件的成年人口，提升减肥药安全性和改善副作用表现尤为重要。目前公开上市的初创公司中，Keros Therapeutics、Biohaven和Scholar Rock都在探索这类药物的新用途。这些公司虽然采用不同方式靶向肌肉生长抑制素通路，但共同目标是证明药物能在减重同时保持肌肉量。

Wedbush分析师大卫·尼伦加滕认为，礼来为Versanis支付的近20亿美元收购价，应被投资者视为拥有此类资产公司的估值下限。Scholar Rock和Keros市值均在10-20亿美元区间，而研发管线更丰富的Biohaven估值达35亿美元。

关于肌肉流失副作用严重程度，医学界仍存争议。纽约长老会/威尔康奈尔医疗中心肥胖症专家路易斯·阿隆认为，没有证据表明患者体重反弹时肌肉量不会按比例恢复——这对用药间断性导致体重波动的患者尤为关键。同时担任礼来和诺和诺德顾问的阿隆强调，GLP-1类药物对健康的益处远超对肌肉流失的担忧。

目前尚不清楚这些药物是否真的能成为减肥药物标准疗法的一部分，效果足够显著。但就目前而言，仅仅凭借它们可能搭乘GLP-1热潮的潜力，就已经为这些公司提供了一个可能利润丰厚的新目标。

联系大卫·韦纳，邮箱：[email protected]