10年惠及10万中国家庭，这款创新药至今稳居独家地位

（文/张志峰 编辑/马媛媛）近年来，中国医药改革拉开了国内生物创新药对标国际、蓬勃发展的序幕，中国生物创新药逐渐成长为推动全球产业创新的重要力量。

然而行业滚滚向前，能够被称为“全球首创”“国内唯一”十年之久的创新药却并不多见。

2014年，金赛药业研发的长效生长激素“金赛增”作为一款国产自研的全球首款生物药获批上市，截至10年后的今天，该药依然是国内唯一获批上市的长效生长激素。金赛药业也凭此奠定了其在生长激素产品领域的绝对龙头地位，成为长春高新最具看点子公司，为母公司及众多投资者带来了丰厚的收益。

如今，“金赛增”上市十年来，已有约10万例中国患儿的临床应用；同时，全球独家的3年3000例大样本Ⅳ期临床研究所验证的安全性与有效性，也是任何一家竞品短期内都难以比拟的。

2023年11月，中共中央政治局常委、国务院总理李强调研金赛药业，详细了解企业创新发展情况，勉励持续加大研发投入，加强人才队伍建设，在满足市场需求中发展壮大

而这背后，是包括金赛药业创始人金磊在内所有研发团队成员，从2002年递交聚乙二醇(PEG)化学修饰生长激素专利申请，到2014年金赛增上市，历经12年研发过程中屡败屡战、日复一日的坚持与一往无前的“执拗”。

1997年金赛药业成立

12年磨一剑，金赛引领生长激素进入“周”时代

这注定是条艰险、孤独的道路。

据公司工艺中心/原核工艺部负责人王俊才介绍，中国长效生长激素的研发始于2002年，当时市场上长效技术并不多，而金磊博士在当年仿制药为主的市场中，基于他对病患、对市场，以及对技术的深刻理解，坚定要做“第一个吃螃蟹的人”。

其实，金磊博士2002年决定战略性研发长效生长激素时，已经具备了两大前提优势。一是，长效生长激素已在国际上有了理论基础，而金磊用数年时间“吃透”了生长激素研究，其扎实的基本功基础和经验助其成为开拓者；二是千禧年后PEG开始逐渐成为蛋白质长效化主流技术，FDA已验证其技术可行性。

但在当时的国内，选择PEG来研发长效生长激素，仍是一场巨大的冒险。

首先是PEG这一原材料的稀缺性，且对PEG标准要求很高，必须保证其均匀性和纯度，只能依赖进口，价格高昂。

当看到公司用自己差不多一年半的工资，从国外堪堪买回仅5g的PEG,作为研发长效生长激素的原材料，王俊才至今难忘，“1gPEG的价格约为3200元，我那时1个月工资才1000多块钱。每次做实验，都十分谨慎，称量都是毫克计。”

2008年10月，时任中共中央政治局常委、全国政协主席贾庆林（右）因自主创新能力前往金赛药业调研

尽管起初金赛一次性通过了技术审评，顺利进入临床试验研究阶段，但这条路没有成功的应用先例，能否保持较长的浓度，保留生物学活性，以及确保长期使用的安全性，是研发难点。可以说，这条路走对了是殿堂，走错了，便是深渊。

但金磊及研发团队仍坚定选择了这一路径，原因不只是技术优势，更是需求使然。短效产品的局限性就摆在那里：儿童需每日注射，但频繁注射会造成心理压力，漏针现象严重，依从性欠佳，治疗效果有的大打折扣。而如果“从众”选择缓释微球作为主流的长效技术，由于技术限制，相关注射针头很粗，注射后易让患者非常疼痛，有效性和安全性也都缺乏。曾有海外明星公司沿该技术推出了长效生长激素，但上市没几年便退出市场，且其工艺极其复杂。

而PEG长效生长激素的核心原理是，通过天然肽键键合方式，将天然结构的生长激素和惰性PEG相连，如同为生长激素加了一层“金钟罩”，大大降低了被肾脏过滤的速度，同时减少蛋白酶降解作用，可更长时间发挥药效。每周注射一次，能达到每天注射治疗的效果。

“虽然原理听起来简单，但是想要做到药物作用时间长、有疗效且不能过度作用，找到这个‘完美’平衡点需要成千上万次的实验反复尝试才行。”王俊才说。PEG技术运用在生长激素上全球尚属首次，在这种严苛的条件下，王俊才和团队冒着一旦失败就会让庞大研究经费和多年努力付诸东流的风险潜心研发，历经12年，终于在2014年，“一周只需打一次”的全球首支PEG化长效生长激素获批上市。

一年后的2015年，金赛药业“重组人生长激素系列产品研制与产业化”项目也凭借其技术创新荣获国家科技进步二等奖。直到10年后的今天，该药品仍是国内唯一一款获批上市的长效生长激素。

2015年，金赛药业“重组人生长激素系列产品研制与产业化”项目获得国家科技进步二等奖

10年临床真实数据，奠定安全性优势

克服了专利、研发及审评难题后，首款长效生长激素还要面临从零开始打开市场的问题。特别是药物安全性方面，一直是矮小患儿家长最为看重的。

而让市场了解、熟悉和信任的最好方式，是用充分、扎实的临床数据证明长期应用的疗效与安全性。一般药物获批上市需要进行I期、II期和III期的临床试验，以验证药物的安全性、有效性和推荐的临床给药剂量。

“III期临床只是满足一个临床初步的评价，入组的例数是有限的，一般是几百例，观察的时间一般也是比较短的。”本着对患者更负责任的态度，王俊才和团队所研发的长效生长激素还在上市后还开启了为期3年的第IV期临床试验——对来自全国 83 家儿科/儿科内分泌专科医院参与的3000例患者进行的一个非常庞大的后期跟进临床试验，时间长达3年，可以继续更深入地评价长效生长激素跟短效相比的安全性和有效性。

IV期临床显示，相比于短效制剂，生效生长激素不仅仅是“药效时间变长”了，“疗效”也变得更好了。数据显示，使用长效生长激素治疗的患者第25周年化生长速率达13.41cm/y，优于短效。治疗36个月， 生长速率依然可保持在8.5cm/y，且在治疗26周的过程中超过2158例临床研究显示长效生长激素组“抗药抗体”检出率为零。安全性方面，3年长期治疗后，患者的糖脂代谢指标均在正常范围内，IGF-1SDS，BMI等指标也都在正常范围内，没有发现预期外的不良反应。

王俊才强调，技术上的先进并不能代表药物就绝对安全有效，正是由于团队对长效生长激素研究得足够早，上市的时间够久，才可能为上市后的大量真实世界评价争取足够的时间，领先获得更为详实的临床数据和安全性保证。

从现在来看，金赛增是国内唯一拥有长达3年及以上安全性临床研究的长效生长激素，也是全球唯一在真实世界中，超过10万例临床应用的长效生长激素。试验样本量最庞大，在全国多地80余家医院展开。且研究人种是中国患儿，唯一具备中国人群长时间的用药经验，另在不良反应和抗体两大指标表现上，也可谓同行最优。

“再先进的技术也不可能绕过后续真实世界研究所需要的时间和投入成本。”王俊才表示，今年是长效生长激素上市第10个年，累计超过10万人使用，这既是一种肯定，也是相较于其他在研的同类产品的一种优势积累。

产品上市后的四期研究类似于“选修课”，常常被一些企业战术性放弃，转而把更多资源投入营销环节。相比于“必修课”，“选修课”更见学霸底色。10年注册临床和真实数据积累打下的“基本盘”，为金赛增打造了差异化的长期竞争优势，作为专注于儿童健康领域的资深参与者，产品上市后仍持续进行长效生长激素的四期临床，不仅夯实自身产品安全性和有效性，打磨产品品质，也为行业树立标杆。

厚积薄发，积极拓展多种新适应症

金赛药业的成立与成长，始终伴随着创始人及研发团队对初心的坚守。很多年前，金磊回国探亲时，他在教育部组织的社会实践考察中走访了一些贫困地区，看到许多十几岁的儿童身高还不足1米，其上学、就业、心理状态被严重影响。然而，很多人从未听过生长激素，即使知道有矮小治疗产品，由于被进口垄断，也无力承担高昂的治疗费用。医生端也是极其匮乏，在那个年代国内有能力治疗矮小疾病的医生，还不到20个人。

强大的需求，让金磊毅然回国创立了金赛药业，先让国人有了自己的生长激素，再是推动了生长激素从短效粉针、水针再到长效水针的迭代升级。

截至目前，我国现存4-15 岁需治疗的矮小症人口超700万，但接受规范生长激素治疗的人群比例低于5％，渗透率仍处于较低水平，具有更高依从性的长效水针，依然具备很大的拓展空间。

临床需求是一家低调做研发、求突破的药企最大的动力，几年前开始，金赛药业关于超长效水针生长激素的研发工作便已如火如荼地进行。另在几大极具市场规模的重磅适应证拓展上，金赛增已先于全球同类型产品取得了领先的研发成果。

生长激素主要适应证有生长激素缺乏症（GHD）、特发性矮身材（ISS）、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）、小于胎龄儿（SGA）、PraderWilli 综合征。截至目前，金赛增治疗ISS、Turner综合征所致儿童生长障碍等适应证已进入上市评审阶段，2024年有望获批上市，另外小于胎龄儿适应证也已完成II期临床。可以看到，未来覆盖更多重磅适应证的金赛增，其市场渗透率将要进一步提高，继续占领强大的市场份额。

其中，ISS尤其有望带来可观的市场空间。ISS是由多种尚无可认知病因引起，约占所有身材矮小儿童的60%-80%。临床研究表明，经过52周的治疗，ISS患者对金赛增的治疗耐受性良好，糖脂代谢指标均正常，且保持稳定。其中0.2 mg/kg/w的高剂量组金赛增治疗后HV（生长速率）增长5.88cm/y，达到10.04cm/y，充分地验证了产品的安全性与疗效。

更值得一提的是，在积极开拓国内市场的同时，推动中国的好药品出海，在全球生物药领域打造属于中国的民族品牌，也是金赛的梦想与担当。“创新研发驱动，多元化与国际化并行”正是金赛药业当前正持续贯彻的公司发展战略，公司已有产品也已陆续在香港、俄罗斯等十余个市场获批。据了解，2023年金赛药业已向美国FDA递交长效生长激素的IND申请，长效生长激素后续在国内稳扎稳打的同时，也将进一步走出国门，在欧美市场建立“金赛增”的国际品牌地位。

且正如金磊所盼，通过在生长激素领域的迭代升级，横向扩展和纵深，以及在生产工艺上在不断优化，降低生产成本，一切都会有效带领行业站在新的起点，迈入新的发展阶段，于整个行业的进步来说意义非凡。