NMN禁售，长寿蛋白Sirtuins激活剂或成为下一个黑马？_风闻

今年6月1日起，被奉为“不老神药”的NMN被海关全面禁售，跌落神坛。此事一出，众抗衰爱好者对其安全性和效果担忧不已，而更多的爱好者们则是在为自己担忧：“NMN！NMN！没有你我可怎么抗衰啊！NMN！”。

俗话说“一鲸落万物生”，硬控抗衰市场十多年的NMN一朝陨落，人们的注意力迅速开始转向能与之匹敌、甚至号称能强过NMN几十倍的“替代品”，比如，直接激活Sirtuins蛋白的激活剂？

这些Sirtuins靶向激活剂究竟怎么样？到底有没有为这个庞大而茫然的市场接盘的能力？今天我们就来简单盘点一下。

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图注：资料展示↑

在此之前，我们首先当然要来了解一下Sirtuins蛋白。为什么人们会因为NMN而联想到Sirtuins靶向激活剂？

**Sirtuins蛋白被誉为“长寿蛋白”。**上个世纪70年代，遗传学家Amar Klar博士惊喜地发现，激活Sirtuins可以延长芽殖酵母的寿命，数年后，科学家们又发现了三种类似功能的蛋白质，自此创建了Sirtuins蛋白质家族。

如今，Sirtuins蛋白家族人丁兴旺，共有7种亚型：SIRT1~SIRT7。它们在不同的位置发挥着不同的作用[1]：SIRT1、6、7主要位于细胞核，可参与细胞的基因表达调控；SIRT2能够于核质之间穿梭；而SIRT3~5主要位于线粒体，参与抗氧化过程[2]。

图注：Sirtuins的七个亚型的分布及功能

这些Sirtuins蛋白主要负责调节核糖体DNA的表达、DNA的修复、染色体的稳定性，并以此为基础延长寿命[3]。

然而，Sirtuins蛋白的长寿作用并非是单打独斗，它们的激活必须要NAD+的帮助，而这不就来到了NMN的领域？

NAD+在我们体内天然存在，能够调控体内400多种代谢反应。随着年龄增加，体内NAD+数量逐渐减少，相应地，Sirtuins酶活性也会下降，导致身体出现退行症状。

而NMN（β-烟酰胺单核苷酸）就是NAD+合成的关键“原料”！补充了原料，就能合成更多NAD+来激活Sirtuins蛋白。因此，重新唤醒体内的Sirtuins酶活性是延缓衰老关键的一环！所以补充NMN与激活Sirtuins殊途同归，Sirtuins激活剂有取代NMN的可能性也算是“命中注定”。

接下来，派派就为大家盘点一下Sirtuins蛋白的“叫醒闹钟”——Sirtuins激活剂。

5-脱氮黄素衍生物（TND1128）

如果告诉你有种药物抗衰效果比NMN好上几十倍，你想不想尝试？5-脱氮黄素衍生物——TND1128就被宣传得如此神奇！真容如下：

图注：TND1128的结构

虽然与NMN同为维生素b族衍生物，但实际上TND1128却比NMN更进一步：它能越过合成NAD+，直接模拟NAD+，激活Sirtuins蛋白。

据说，TND1128能够激活体内所有种类细胞的线粒体，对Sirtuin基因的活化效果是NMN的近百倍[4]！

具体来说，TND1128有望改善衰老导致的肥胖，抑制炎症，维持血管和大脑认知健康等。比如，有研究显示TND1128能够增加小鼠兴奋性突触的数量，加速神经元的生长，从而对神经退行性疾病有改善作用[5]；而在另一项研究中，TND1128还能够调节细胞质和线粒体Ca+浓度，调控细胞代谢过程[4]。

图注：TND1128显著增加轴突分支的数量[5]

好消息是，研究者只用了NMN百分之一的剂量便达到了如此的效果；坏消息是，目前对其功能的研究尚浅，目前只能说从生物利用度上看出脱氮黄素的优势。但是别担心！目前已经有很多在进行中的临床试验，我们也期待着未来它的抗衰效果能有进一步验证。

No.2

白藜芦醇

说起Sirtuins激活剂，第一个出圈、曾经最出名的必然是抗衰界的老朋友——白藜芦醇（RSV）。就是它，令“NMN之父”大卫·辛克莱亲身服用、力挺到底。

白藜芦醇是一种来源于葡萄、蓝莓和花生的天然多酚[6]，也是首个被发现的SIRT1激活剂[7]。

动物实验中发现了它的许多健康益处，包括抗氧化、抗炎、神经保护等抗衰作用[8]。但是，在人体实验中它并没有稳定发挥，有些表现出对身体有益，但大部分没有明显效果。

图注：白藜芦醇的结构与临床实验结果统计[9]

其中，吸收率是白藜芦醇的一生之敌，白藜芦醇口服后代谢速度很快，30分钟后就检测不到了[10]；同时为了克服这个问题，这些有效果的试验中使用的剂量都很高（超过500mg/天），更容易出现不良反应。

因此，它目前只是主要被添加在护肤品中，用来提亮皮肤，抵抗衰老。

No.3

化学合成类SIRT1激活剂

“制药巨头”葛兰素史克公司针对Sirtuins合成了许多靶向化合物，其中有三种具有高度选择性、可通过血脑屏障的Sirt1激活剂****SRT2104、SRT2379、SRT3025被推入了临床。可惜，SRT2379和SRT3025因为出现毒性和不良反应早早终止实验。

图注：SRT2104的结构

至于三个孩子中最争气的SRT2104，在许多动物实验中对神经退行性疾病和代谢疾病甚至抑郁症都有效果[11]。但进入临床后，出现了效果不稳定、受试者代谢差异过大等现象，目前暂时停止开发。

No.4

其他抗衰物质

上述介绍几款都是走在前面、颇具潜力的“NMN替补选手”，但能激活Sirtuins蛋白的远不止它们。

槲皮素

槲皮素是一种类黄酮植物雌激素，动物实验证明槲皮素可激活SIRT1，减轻身体炎症、增加神经元数量、减少心肌损伤和改善心血管等[12]。市面上有许多槲皮素补剂，主要用于健肺护肺。

图注：槲皮素的来源

姜黄素

姜黄素是中药姜黄从中提取的多酚[13]，除了给咖喱等食物着色，还是一种补剂。动物实验证明，姜黄素也能激活SIRT1，减轻结肠炎和氧化应激、减缓血管老化、改善糖尿病和心脏功能等[13]。

虽然姜黄素也很难吸收，但加入胡椒碱就能将它的吸收率提高20倍[14]。因此姜黄素黑胡椒复合胶囊补剂比较常见，用于抗炎、护肝和减轻关节疼痛。

图注：姜黄素

红景天苷

红景天苷是从红景天中提取的抗氧化剂。动物实验证明，它能激活SIRT3和SIRT1，发挥抗炎、抗氧化、延缓细胞衰老、改善大脑认知的作用。市售的红景天提取物胶囊则主要用于增加血氧、缓解高原反应。

图注：红景天苷

时光派点评

目前NMN被海关全面禁售，其他NAD+的前体例如烟酰胺（NAM）、烟酸（NA）和烟酰胺核苷（NR）无论是效果还是热度都无法与NMN相较。NAD+一门走投无路，难道是天要绝我长生路？

继续等待NMN的合法化也许能迎来新的春天，但我们也期望在Sirtuins激活剂身上找到开发抗衰补剂的最优解。

十几年来，科学家们一直在开发靶向激活Sirtuins蛋白的化合物，并且取得了长足的进步，许多靶向SIRT1的激活剂已经通过临床试验。

那么，Sirtuins激活剂到底能否比肩NMN，甚至超越呢？我们还不得而知，但期待有朝一日，Sirtuins蛋白激活剂能够在人类身上展现良好的效果、延长人类的寿命，成为下一届“不老神药”。