氨基周末｜“老药新价”紧急刹车；AI重新定义临床效率_风闻

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本周，“氨基周末"带来的产业动态分析要点包括：

医保局叫停“老药新价”CXO仙股阵营扩大AI颠覆临床环节基因治疗前景和科学胜利迎来分水岭CAR-T自免探索的新bug出现艾滋病预防有望进入新时代HPV疫苗卷向男性群体山西明确医疗商业贿赂范围

/ 01 / 医保局严管“老药新价”

“老药新做”，一直是医药产业关注的热点领域。然而，新做法是否能合理地大幅提高价格，这是一个值得深思的问题。

自今年年初以来，某企业新获批的布洛芬注射液（2ml:10mg）开始在一些省份的医药集中采购平台上申请挂网，企业给出的报价高达每支899元。

布洛芬作为一种自上世纪60年代起就广泛使用的老牌药物，以其众多的生产厂商和亲民的价格而闻名。例如，布洛芬胶囊等口服剂型通常作为家庭常备药，进口品牌的价格大约在每盒25元左右，国产品牌则不到20元；而布洛芬注射剂主要用于医院，以4ml:400mg/支的规格为例，挂网价格通常在40至46元之间。

在这次事件中，新型布洛芬注射液的报价高达每支899元，但其有效成分含量仅为常规产品的1/20，价格却是常规产品的20多倍。

由于价格风险较大，且挂网后没有医院采购，相关省份已经陆续中止或撤销了挂网。

这次事件具有非常典型的参考意义。药企的策略很明确，即通过老药新用的方式，试图获得提价的主动权。新型布洛芬注射液的适应症从退烧止痛转变为治疗hsPDA，适应症是新的，产品规格也是新的，同时还享有罕见病用药、国家鼓励仿制、优先审评审批等政策优势，因此企业认为价格也应该是全新的。

但医保局对此提出了明确的反对意见。医保局认为，该药物的创新成分较低，而营销成本较高：制造成本不足10元/支，仅相当于申报价格的1%，研发投入总计1200余万元，而“市场推广费”、“技术开发（转让）费”等支出项目却高达每支近400元。

医保局的思路非常明确，“老药”与“新做”之间的价格关系不能割裂，可以有所区别，但不能忽视已经被市场和公众广泛接受的价格基础，不能以“研发创新”为名，无端提高价格。

/ 02 / CXO仙股阵营扩大

下行周期，CXO行业面临冰火两重天的局面。

6月17日，CRO企业方达控股的收盘价跌至0.97元/港股，正式成为第三家沦为"仙股"的CXO公司。与巅峰时期相比，方达控股市值蒸发超过90%，凸显了整个行业在下行周期中的严峻挑战。

在曾经的繁荣时期，国内CXO行业因国内外业务的双重增长，享受到了戴维斯双击的红利；而现在，却面临戴维斯"双杀"的困境。

首先，国内CXO行业面临产能过剩的问题，价格战在所难免，这导致主要依赖国内市场的CXO企业承受业绩压力。

其次，海外药企在选择CXO合作伙伴时变得更加谨慎。今年以来，在CDMO领域出现了明显的分化，像龙沙、三星生物等大型企业订单依然旺盛，但对于部分国内企业则表现出更加审慎的态度。

在这样的背景下，未来CXO行业出现更多"仙股"也并非不可能。当然，对于整个CXO产业来说，也不必过于悲观。

一方面，这是行业调整的必经阶段，有助于淘汰过剩产能；另一方面，CXO领域的细分市场仍然具有明显的增长潜力。

例如，受益于减肥药等新需求的推动，多肽CDMO的需求激增。6月19日，诺泰生物发布公告，预计2024年上半年实现归属于母公司的净利润为1.8亿元至2.5亿元，同比增长330.08%至497.34%。

展望未来，CXO行业分化的趋势将更加明显。一方面是以企业能力为基础的分化，另一方面是以特定领域需求为驱动的分化。

/ 03 / AI重新定义临床效率

AI在医药研发领域的潜力正逐渐显现，尽管是否能彻底颠覆该环节还需时间来验证，但已有的迹象无疑是积极的。

麻省总医院的研究人员通过COPILOT-HF试验，展示了人工智能软件在加速临床试验患者筛选方面的潜力。利用Microsoft Azure云服务和OpenAI的GPT-4程序版本，研究人员开发了一款能够快速分析电子病历并识别符合心力衰竭研究标准患者的生成式AI应用。

该AI程序通过13个精心设计的提示问题，辅助判断患者是否满足注册条件。在1894名患者的测试中，AI的准确率非常接近专家临床医生，甚至在某些情况下达到了97.9%到100%的准确度，而人类研究人员的手动审查准确率为91.7%到100%。

成本效益分析显示，AI审查每位患者的成本仅为11美分，与传统的手动筛查方法相比，后者的成本每年可能高达数万美元，这使得AI在成本效益上具有显著优势。

尽管AI在患者筛选方面展现出巨大潜力，但它也存在一定的局限性，不能完全取代人工操作。然而，COPILOT-HF研究的结果无疑是充满希望的，表明AI可以显著提高临床试验的效率。

在药物研发领域，AI的参与旨在提高研发效率和成功率。虽然AI能否显著提高药物研发的成功率仍有待进一步观察，但其在提高研发流程效率方面的贡献已经得到了证实，无论是在药物发现阶段还是在临床试验阶段。随着技术的不断进步和应用的深入，AI在医药研发领域的应用前景将更加广阔。

/ 04 / 基因治疗前景和科学胜利迎来分水岭

临床失败的药物能不能获得FDA认可？答案是肯定的。

6月20日，FDA扩大了Sarepta公司的基因疗法Elevidys的适应症：适用于所有4岁及以上的DMD患者。一年前，Elevidys获得加速审批上市，但仅限于4至7岁的门诊患者。

此次Elevidys适应症的扩大，被视为基因治疗前景和科学胜利的分水岭。

基因治疗前景意味着Elevidys适应症扩大后，其商业价值预计将显著增加。Sarepta预计，随着覆盖范围的扩大，Elevidys的患者群体将增加，2025年的产品收入估计将达到30亿美元，2027年预计为50亿美元。

分水岭则指的是该产品在科学胜利方面仍需提供更多数据。在获得加速批准后，Sarepta公布的名为EMBARK的3期研究结果显示，接受Elevidys治疗的受试者在52周时在北极星门诊评估（一种运动功能的衡量标准）上有所增加，但没有达到统计学意义。也就是说，该数据并不能证明治疗组的效果是由药物引起的。

不过，在次要终点方面，包括10米步行测试等指标都达到了改善效果，并且具有统计学意义。

对于通过加速批准途径上市的药物，如果后续临床试验失败，通常会面临撤市风险。然而，Elevidys的情况则走向了另一个极端。

当然，本质上这是因为DMD患者的有效疗法过于稀缺。Elevidys的成功并非没有参考意义，在针对未满足的需求方面，如何基于客观的数据，在惠及患者的同时，为药企争取最大的利益，是每一家企业需要考虑的事情。

/ 05 / CAR-T自免探索新bug出现

自免疾病适应症被视为CAR-T疗法未来发展的重要方向，但目前看来，面临的挑战仍然不少。最近，一个新的问题可能出现了。

在最近的EULAR（欧洲风湿病学会）大会上，Kyverna公布的数据显示，在用CAR-T治疗狼疮性肾炎的患者中，有一名患者在最初能够停用免疫抑制剂，但在五个月后疾病复发，迫使她不得不重新使用免疫抑制剂和皮质类固醇。

这名患者是报告的第二例自身免疫性CAR-T疗法后复发的病例，这也引起了市场的关注和讨论。

对于CAR-T疗法而言，其高昂的价格是一个暂时无法解决的问题，因此其商业价值必须建立在疗效的深入和持久性上。如果疗效不能持久，患者短期内就复发，那么CAR-T疗法的商业价值将会受到严重影响，特别是在病程较长的自身免疫疾病领域。

因此，潜在的复发问题可能是CAR-T治疗自身免疫疾病过程中必须重视并解决的一个关键问题。当然，从目前公布的疗效和安全性来看，CAR-T治疗自身免疫疾病仍然展现出非常令人惊艳的结果，这也是业界对未来CAR-T疗法在这一领域应用的最大期待。

要想了解详细内容，可点击：《自免新贵CAR-T的“命门”》

/ 06 / 艾滋病长期预防迎来曙光

艾滋病预防有望迈入一个新时代。

近期，吉利德科学的抗病毒药物lenacapavir在PURPOSE 1试验中公布的最新数据，为预防艾滋病带来了一线新的希望：

该临床试验结果显示，在与传统每日口服PrEP药物的对比中，lenacapavir通过每年注射2针的方式，实现了参与者的0感染。

众所周知，尽管现有的抗病毒药物在阻断HIV方面已经相对有效，但主流药物大多是需要每日服用的，这对提前预防和暴露后预防构成了巨大挑战。一方面，每日服药的繁琐可能导致患者忘记服药；另一方面，频繁服药可能带来的副作用也可能导致患者停止治疗。从现实情况来看，暴露后预防的依从率大约只有60%。

现在，如果lenacapavir能够在每年仅需注射2针的情况下实现0感染，这无疑具有革命性的意义。这在某种程度上相当于lenacapavir替代了疫苗的某些功能。

当然，PURPOSE 1试验的临床结果是否完全可靠，还需要吉利德进一步验证。由于吉利德之前没有进行中期分析，结果仍存在不确定性。在FDA批准之前，吉利德需要再次证实这次3期试验的结果。

这些结果是否具有偶然性或必然性，未来将决定艾滋病防治策略的转变方向。

要想了解详细内容，可点击：《艾滋病预防的关键一跃》

/ 07 / HPV疫苗卷向男性群体

HPV疫苗市场竞争日益激烈，现在已从女性扩展到男性群体。

6月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，博唯生物的9价HPV疫苗启动了针对男性群体的新的III期临床试验，旨在评估该疫苗在男性中的预防效果和安全性。

值得注意的是，博唯生物是第三款探索对男性群体HPV预防效果的9价HPV疫苗。

从临床研究的角度来看，博唯生物的这一举措是值得肯定的。毕竟，男性同样面临着HPV感染的风险，而目前市场上针对男性的HPV疫苗需求远远没有得到满足。

然而，从行业发展趋势来看，是否应该盲目跟随这种竞争态势是值得深思的。随着两家国内企业的加入，国内HPV疫苗市场已经非常激烈，价格战也愈演愈烈。

目前，市场对HPV疫苗的关注度已经从2价疫苗转向9价疫苗。在女性适应症方面，9价HPV疫苗可能在短期内面临四家企业的竞争，市场前景存在不确定性，这也是博唯生物等企业开始考虑男性适应症的原因。

从2价到9价，再到男性适应症，HPV疫苗市场似乎难以避免内卷化的竞争。这可能导致只有市场领导者短期内能够获得较大利益，而其他企业可能面临更加激烈的市场竞争。

这种现象不仅出现在HPV疫苗行业，其他二类疫苗市场也呈现出类似的状态。对于整个行业而言，满足市场需求固然重要，但如何打破内卷化的竞争模式，寻找可持续发展的道路，是更值得行业深思的问题。

/ 08 / 山西明确医疗商业贿赂范围

自去年下半年起，医疗领域的反腐倡廉行动便持续加强，各省市也陆续推出了相应的政策措施。

6月19日，山西省市场监督管理局发布了《医药生产经营企业防范商业贿赂合规指引》（以下简称《指引》）。

《指引》明确，经营者在交易活动中可以明示方式向交易对方支付折扣或向中间人支付佣金，但必须如实入账。同样，接受折扣或佣金的经营者也必须如实记录账目。

若在账外暗中给予或接受回扣，将被视为贿赂行为并受到相应的法律制裁。

除了回扣问题，《指引》还明确指出法律禁止的商业贿赂行为包括但不限于以下情形：

以咨询费、讲课费、推广费等名义向医疗机构或从业人员提供回扣。以学术会议、科研协作、学术支持等名义，在设备采购、工程建设、科研经费等领域进行不正当利益输送。在生产环节通过不当手段套取资金，用于药品耗材设备回扣或“带金销售”。在流通环节通过虚构业务、利用医药推广公司虚假活动等手段套取资金，用于不正当利益输送。以捐赠资助、实验推广等形式捆绑销售药品耗材，实施商业贿赂。为医疗机构从业人员安排或支付娱乐性活动费用。

《指引》强调，经营者不得使用财物或其他手段贿赂交易对方的工作人员或影响交易的单位和个人，以获取交易机会或竞争优势。《指引》对“财物”、“财物给付方式”和“其他手段”进行了明确定义：

财物包括金钱及金钱等价物（如证券、票据、电子红包、礼品卡、购物卡等）和具有财产价值的实物。财物给付方式包括直接给付或通过促销费、宣传费、赞助费、科研费、劳务费、咨询费、佣金等名义，或通过报销费用等方式间接给付。其他手段包括提供旅游、考察、餐饮、有偿发表文章、无偿使用贵重物品等非财物利益，或提供无偿或低于市场价格的服务。

医疗反腐旨在规范医药行业的市场行为，促进公平竞争，保护消费者利益，并维护医药市场的健康发展和有序运行。我们相信，随着这些措施的深入实施，未来行业环境将会更加优化。