阿斯利康在2024 ASCO进一步强化了改变早期肺癌治疗结局的雄心壮志_风闻
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔1小时前
阿斯利康在2024年5月31日至2024年6月4日召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，凭借领先行业的产品及管线布局的全新研究数据，进一步深化自身重新定义癌症治疗的雄心。
会上将有超过100个摘要公布，其中涵盖25款已获得批准的药物和潜在新药，包括两项重磅研究的全体会议报告，一项特别重磅研究摘要专场报告，以及15项口头报告。其中亮点包括：
**· LAURA：**III期不可切除的表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）放化疗（CRT）后使用奥希替尼治疗的III期临床试验（Plenary LBA4）
· ADRIATIC：度伐利尤单抗在同步放化疗(cCRT)后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中的巩固疗效和安全性的III期临床试验（Plenary LBA5）
· DESTINY-Breast 06 III期研究，德曲妥珠单抗用于HR 阳性、HER2 低表达以及HER2 ultralow 转移性乳腺癌患者接受一线或多线内分泌治疗后的临床研究（LBA1000）
· 研究者发起的首次人体研究试验C-CAR031，一种新的针对自体抗甲磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在肝癌患者中的应用。该CAR-T基于阿斯利康设计的新型细胞疗法AZD5851（快速口头摘要4019）
· 两场重磅研究报告来自外部赞助的I-SPY2.2 II期试验，关注datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)单药或与度伐利尤单抗联合用于新辅助治疗乳腺癌患者（LBA501 and LBA509）
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤业务负责人David Fredrickson表示：“我们在ASCO公布的数据充分展现了我们的药物在以治愈为目的的肺癌治疗中的先驱角色，并突出了我们持续朝着在2030年之前为超过半数的肺癌患者提供药物治疗的宏伟目标迈进并取得了进展。LAURA研究的压倒性疗效将为奥希替尼治疗表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌患者增添丰富证据,而ADRIATIC研究的出色生存数据，将展示度伐利尤单抗改变局限期小细胞肺癌治疗结局的潜力。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：“在ASCO公布的抗体偶联药物的数据阐释了该类药物将有机会在更广泛的人群中替代传统化疗。DESTINY-Breast 06的结果将证明德曲妥珠单抗用于治疗更广泛的HR阳性转移性乳腺癌，包括那些此前从未接受靶向HER2治疗的HER2-ultralow患者。同时，I-SPY2.2试验中datopotamb deruxtecan联合度伐利尤单抗的疗效及耐受性数据也让我们感到兴奋，这些数据显示了结合抗体偶联药物与免疫疗法用于早期治疗的潜力。”
改变早期肺癌的治疗预期
阿斯利康将通过以下报告展示公司将肺癌治疗推向疾病更早期阶段方面取得的进展。包括：
· 一项重磅研究全体会议报告展示了LAURA III 期临床试验的无进展生存期 (PFS) 结果，该试验评估了III期不可切除的EGFRm NSCLC患者CRT后使用奥希替尼治疗的疗效。2月份公布的高级别阳性结果显示奥希替尼在这类人群中取得了具有显著统计学意义和高度临床意义的PFS获益。
· 一项重磅研究全体会议报告重点介绍了ADRIATIC III期临床试验的生存数据，即度伐利尤单抗治疗在 cCRT 后未出现进展的 LS-SCLC 患者中的总生存期 (OS) 和 PFS。，4 月份中期分析公布了高级别阳性结果展示出统计学显著且有临床意义的 OS 和 PFS 优势。
· 口头报告了ADAURA III期临床试验中奥希替尼在早期（IB、II 和 IIIA）EGFRm NSCLC 辅助治疗中的一项分析结果，评估了基于循环肿瘤 DNA 的分子残留疾病预测疾病复发的潜力。
· 口头报告了关于AEGEAN III期临床试验的一项探索性分析，该分析针对可切除早期 (IIA-IIIB) NSCLC 患者在手术前后接受度伐利尤单抗治疗的情况，评估其对 N2 疾病患者（同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移）的疗效。
· 海报展示了COAST II 期试验的最新 OS、PFS 和安全性结果：度伐利尤单抗与新型免疫疗法oleclumab（一种抗CD73单克隆抗体）和 monalizumab（一种抗NKG2A单克隆抗体）联合治疗不可切除的 III 期 NSCLC患者，与PACIFIC-9 III 期试验协同解决该患者群体的需求
在转移性肺癌方面，公司将展示相关数据体现将ADC的益处惠及更多患者的承诺。海报展示将分享 TROPION-Lung02 Ib期试验的最新安全性和有效性结果，该研究旨在探索datopotamab deruxtecan与pembrolizumab 联合或不联合铂类化疗在无可操作基因组改变的晚期NSCLC患者群体的一线治疗。这些数据以先前公布的 TROPION-Lung01 III期试验结果为基础，该结果证明了这种新型ADC在晚期肺癌中的潜力。datopotamab deruxtecan与免疫疗法的联合使用正在该领域的多个III期试验中进一步探索，包括AVANZAR、TROPION-Lung07和TROPION-Lung08。
通过ADC重新定义不同疾病亚型和不同阶段的乳腺癌治疗前景
最新的重磅研究报告将展示DESTINY-Breast06 III期试验的疗效和安全性结果。今年4月已宣布阳性结果：与标准化疗相比，德曲妥珠单抗在HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者中表现出统计学上显著且临床上有意义的PFS获益。HER2-ultralow患者也表现出临床上有意义的PFS获益。
口头报告将重点介绍DESTINY-Breast07 Ib/II 期试验剂量扩展期中期分析的数据，该试验评估了德曲妥珠单抗单药或与帕妥珠单抗联合使用作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的效果。这些方案正在DESTINY-Breast09的 III期临床试验中进一步探索。
此外，海报展示将分享DESTINY-Breast03最新OS和PFS结果，该试验旨在研究德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效。
口头报告将介绍datopotamab deruxtecan 在TROPION-Breast01 III期试验中的患者报告结果数据，该试验针对之前接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的无法手术或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性的乳腺癌患者。根据TROPION-Breast01主要结果表明，与研究者选择的化疗相比，datopotamab deruxtecan 在PFS方面表现出统计学上显著且临床上有意义的改善。
两份来自外部研究者发起的I-SPY2.2 II 期试验的最新结果报告将重点介绍datopotamab deruxtecan单药以及与度伐利尤单抗联合使用新辅助治疗对各种乳腺癌亚型的病理完全缓解率。
推进下一波药物和联合疗法从多角度攻克癌症
快速口头报告将重点介绍由研究者发起的C-CAR031 研究的安全性和初步疗效结果，C-CAR031 是一种新的针对自体装抗甲磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的疗法，目前正在研究用于治疗肝细胞癌。该CAR-T 基于 AZD5851设计，是阿斯利康利用其转化生长因子β受体 II (TGFβRII) 显性负装甲平台设计的一种新型细胞疗法，由 AbelZeta 制药公司生产。C-CAR031 正在中国根据 AbelZeta与阿斯利康的联合开发协议进行开发。阿斯利康的TGFβRII 显性负装甲旨在抵抗免疫抑制肿瘤微环境并增强CAR-T在实体肿瘤中的潜在有效性。快速摘要更新将包含 AZD0901 的 I 期研究的最新疗效数据，AZD0901 是一种针对 Claudin 18.2的潜在首创 ADC，已显示出作为胃癌治疗靶点的前景。首批结果已在 2023 年 ASCO全体大会系列会议(ASCO Plenary Series)上公布。
此外，外部赞助的 CAPRI II 期研究临床科学研讨会报告将分享 ceralasertib（一种毛细血管扩张性共济失调和 rad3 相关 (ATR) 激酶抑制剂）和奥拉帕利对铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌患者的疗效和安全性结果。
科学领域的合作对于改善患者的治疗效果而言至关重要。阿斯利康正在与第一三共合作开发和商业化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan；与默沙东合作开发和商业化奥拉帕利。阿斯利康通过2015年启动的共同开发和商业化协议，于2018年10月从Innate Pharma获得了monalizumab的全部肿瘤学权利。
阿斯利康在2024年ASCO大会期间的重要演讲
关于阿斯利康肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。
声明：本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。