FIC接近上岸，2024年第一个创新药风口浮现_风闻

在古希腊有这样一个神话传说，医神阿斯克勒庇俄斯从智慧女神雅典娜手中拿到过一瓶神奇的药水。从左边取药，这就是一种致命的毒药；但如果从右边的取药，就可令人起死回生。

这个传说，可以说精准预言了阿片类镇痛药带给世人的影响，一面天堂一面魔鬼。

我们都知道，疼痛尤其是慢性疼痛，是一类常见的神经系统疾病。长期的疼痛，会严重影响人们的身心健康。而对于缓解疼痛，没有什么比阿片类药物更有效果的了。

阿片类药物是目前应用最广泛的强效镇痛药物，比如吗啡、芬太尼等药物都属于阿片类镇痛药，它们通过作用于G蛋白偶联受体家族中的µ型阿片受体，主要激活下游抑制性Gi/o蛋白从而发挥镇痛作用。

然而，阿片类药物有着双面身份。一方面，阿片类药物能够缓解疼痛，给无数被疼痛折磨的人带来解脱；另一方面，阿片类药物能够促进多巴胺的分泌，让人们感受到快乐，所以很容易上瘾，过量使用阿片类药物，会导致包括呼吸减慢在内的副作用，严重的甚至危及生命。

在过去十几年里，美国深陷阿片类药物滥用的泥沼，无数家庭因此破碎。在这一背景下，寻找阿片类替代品，成为部分大药企的核心战略之一。

从辉瑞到再生元，在过去20年时间里，入局者新型镇痛药研发的参与者不在少数。只是，过去药企们针对新型镇痛药物的研发，一直是在黑暗中匍匐前行，败绩连连。

直到2024年，胜利的曙光终于显现,即将冲破黑暗。1月30日，福泰制药宣布，VX-548治疗中至重度急性疼痛的2项3期临床试验达到主要终点。

这预示着，一场千亿市场的新竞赛，正式拉开序幕。

/ 01 / 镇痛市场狂想曲

2024年备受市场期待的分子中，VX-548必然上榜。

去年12月份，VX-548在2期临床试验成功后，福泰制药股价一日大涨13.23%，市值增加122亿美金，创下了自上市以来的最高纪录。

眼下，神话还在继续上演。1月30日，随着3期临床成功的消息公布，福泰制药股价继续上涨，并成功创下历史新高，目前其市值已经达到1149亿美元。

市场之所以对VX-548期待满满，核心在于镇痛市场的“钱”景十足。

从患者规模来看，镇痛药物患者群体庞大，尤其是在美国。

2020年的数据显示，大约每两名美国成年人就拥有一张阿片类药物止痛处方。虽然大家都知道阿片类药物很危险，但患者需要缓解疼痛，替代品却很有限。

在这一背景下，如果VX-548最终能够成功，那么大部分美国患者手中的阿片类药物处方都有机会被其所替代。

从用药周期来看，VX-548同时布局了急性和慢性疼痛用药。其中，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病无法治愈，患者需要长期服用止痛药。

以DPN（糖尿病周围神经病变）患者为例，在临床试验中，福泰制定的时间长达12周。不过，在实际生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛药的时间远远大于12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一项研究显示，有80%慢性疼痛患者服用止痛药物超过一年时间。

2022年全球疼痛管理药物市场规模为770亿美元，而在2032年这一数字预计将达到1162亿美元。目前，由于该市场主要由阿片类药物主导，因此抢跑者拥有极大的想象空间。

也正因此，市场对于VX-548充满期待。

/ 02 / 喜忧参半的FIC

当然，要想在这一市场脱颖而出并不容易，即便是VX-548。

这是一款针对痛觉神经钠通道研发的药物，其瞄准的是Nav1.8的特定通道，这一通道仅存在于疼痛感知神经元上。

这意味着它可以广泛作用于全身的神经元，而不会阻碍心脏或大脑的功能。同时，由于它不会激活阿片受体，因此也不会触发多巴胺的释放使患者产生成瘾性。

从最新公布的3期临床来看，VX-548的确达到了主要临床终点。

数据显示，在患者接受腹部除皱术和拇囊炎切除术后48小时内，VX-548治疗组的疼痛强度，显著优于安慰剂组。

不过，VX-548能否在效果层面优于阿片类药物，还是一个值得商榷的问题。

虽然VX-548的3期临床，主要终点将VX-548与安慰剂进行了比较，但福泰制药在两项试验中，也加入了阿片类药物，最终的结果并不乐观。

首先，在腹壁整形术中，VX-548展现了比阿片类药物HB/APAP更强的效果，但差异却没有统计学意义。也就是说，VX-548效果是否真得优于阿片类药物，还有待商榷。

而在拇囊炎切除术中，结果显示HB/APAP的效果，要略微优于VX-548。尴尬的是，这一数字的p值为0.0016，具有统计学意义。也就是说，在该适应症中，VX-548战斗力更弱是既定事实。

最终，VX-548能在镇痛市场里享有怎样的地位，有待后续观察。

对此，福泰制药首席执行官Reshma Kewalramani表示乐观，认为VX-548能够成为现有镇痛药效果有限、或阿片类药物的替代品。

/ 03 / 新时代能否开启

随着VX-548的临床成功，一个新时代或许就此开启。

根据福泰制药规划，公司计划于2024年年中，向美国FDA提交VX-548的新药申请。若最终该药物获批上市，将成为镇痛药市场的搅局者。

或许，VX-548也将吹起一个新的风口。对于国内药企来说，这必然也是一个显著的机会。

国内镇痛药市场，仿制药仍占据大头。据药融云数据库，2022年国内麻醉镇痛药销售前三名，分别为地佐辛注射液、注射用盐酸瑞芬太尼、吸入用七氟烷，三者所占市场份额分别为20%、9.4%、7.1%。

虽然均为仿制药，但这些药物的销售情况并不差。拿地佐辛注射液来说，2022年其院内市场规模达到60亿元。并且相比于肿瘤、自免药物，其竞争格局要好得多。

目前，全国仅有扬子江药业和南京优科制药两家药企在生产地佐辛注射液，其中扬子江药业占据了95%的市场份额。

当然，这也是因为地佐辛注射液成瘾性较强，国内对于这类药物有严格的专项管理办法、进入壁垒较高，所以后来者想要参与竞争并不容易。

但若是后来者能研发出一款不具备成瘾性的新型镇痛药物，也有望在这一蓝海市场之中，获得一席之地。

尽管前景可观，目前国内入局新机制镇痛药市场的玩家仍有限。据不完全统计，国内已有3款新兴钠离子通道阻滞药物进入临床阶段，分别来自恒瑞医药、济民可信、海博为药业。

其中，恒瑞医药的Nav1.8阻滞剂药物HRS-4800进度最快，已经进入2期临床阶段。

而济民可信子公司上海济煜研发的钠离子通道阻滞剂JMKX000623已经成功出海，2022年5月，芬兰药企ORION以1500万欧元首付款买下了这款药物的海外权益。

如今，随着VX-548冲刺上岸，国内玩家也要加速了。

摆在这些玩家面前的，仍然是一个巨大的市场与一个前途未知的未来。