奥泽姆匹克制造商诺和诺德的新肥胖药物瞄准最大减重目标 - 彭博社

位于丹麦马洛夫的诺和诺德研究设施。制药公司及其竞争对手正在研发下一代减肥药物。

摄影师：卡斯滕·斯内伊比尔格/彭博社诺和诺德A/S的抑制食欲注射剂塞马鲁肽，以Ozempic和Wegovy的品牌名称销售，可能会在明年成为全球销量最高的药物系列。它打开了一个市场，到2030年可能达到$1300亿，并且其文化影响力超过自伟哥以来的任何新药。然而，为了在这个炙手可热的肥胖领域保持领先，诺和诺德必须在12月之前证明它有更好的产品。

丹麦制药公司的主要竞争对手礼来公司推出了另一种注射剂——Zepbound，也称为Mounjaro——目前显示出比Wegovy更显著的减重效果。还有一批其他公司紧随其后，推出下一代药物，包括可能更有效的注射剂和更易服用的简单药丸。而且塞马鲁肽面临着美国价格谈判，可能在明年就会开始，并且到2031年将面临欧洲专利到期。在中国，该化合物将在2026年失去专利保护，潜在的仿制药竞争者已经开始排队进入市场。

为了保持领先，诺和诺德正在转向一种叫做cagrilintide的化合物。与塞马鲁肽一起，塞马鲁肽通过模仿一种叫做GLP-1的激素来减缓食物在消化系统中的移动，cagrilintide形成了公司称之为CagriSema的混合物。诺和诺德押注这对组合将大于其各部分之和，预测它将帮助患者至少减轻25%的体重。这将使其成为迄今为止在大型临床试验中减重效果最显著的治疗方法——可能不会比单独使用Wegovy引起更多的副作用。

公司的科学家甚至建议，这种组合可能有助于防止肥胖药物最大的一个问题，即患者在停药后迅速恢复失去的体重的反弹效应。诺和诺德还在探索CagriSema作为2型糖尿病治疗的有效性。

新组合的关键是另一种肠道激素——淀粉酶，这种激素是cagrilintide的靶点。诺和诺德的开发负责人马丁·霍尔斯特·朗格在3月份与分析师的电话会议中称淀粉酶为“我秘密的爱”。

“虽然不能给出100%的保证，但我相当有信心这将以非常好的方式呈现，”他在一天后的采访中说道。

这是一个令人兴奋的前景，可能会引入全新类别的减肥治疗。CagriSema在依赖淀粉酶的一系列药物开发项目中处于首位；包括Zealand Pharma A/S和礼来在内的其他公司也在开发类似药物，将密切关注其进展。

诺和诺德的增长因Ozempic和Wegovy的减弱而受到影响

这家制药公司的股价自6月以来已下跌约25%

来源：彭博社

注：数据截至11月1日。

然而，随着诺和诺德的财报即将于11月6日发布，一些投资者变得更加紧张。自6月高峰以来，股价已下跌约25%，受到Wegovy处方数量低于预期和对CagriSema大型研究可能带来的潜在负面影响的担忧。由于大多数投资者预计会成功，而结果至关重要，瑞银集团分析师乔·沃尔顿在10月初警告称，成功可能仅会使公司的价值提升几个百分点。未能超越现有竞争对手以及副作用远比Wegovy严重可能意味着10%的损失，”她说。

诺和诺德拒绝了采访请求，理由是其在第三季度业绩发布前的安静期。

面临压力

如果CagriSema达到诺和诺德自设的25%减重标准，将使这家丹麦公司在肥胖市场的一个关键方面占据优势。礼来公司的Zepbound——在欧洲以Mounjaro品牌用于肥胖，在美国用于糖尿病——在最高剂量下显示出约21%的体重减轻，而诺和诺德的Wegovy显示出约15%的体重减轻。

Zepbound，也被称为Mounjaro，到目前为止显示出比Wegovy更显著的体重减轻。摄影师：Shelby Knowles/Bloomberg“诺和诺德面临保持相关性的压力，”因为该领域越来越多地被模仿多种肠道激素的药物所主导，马蒂亚斯·楚普，慕尼黑亥姆霍兹研究所的首席执行官说。楚普是奠定所谓多受体疗法基础的科学家之一，其中包括礼来的Zepbound。“CagriSema可能提供这种潜力，”他说。

Wegovy模仿GLP-1，这是身体在进食后自然产生的激素。Zepbound也靶向GLP-1，但还增加了一种叫做GIP的第二种激素。楚普表示，服用这种双重作用化合物的患者通常能比单独服用GLP-1的患者减轻更多体重，且副作用相似。预计在年底前将公布的Zepbound与Wegovy的头对头试验结果可能会证实这一点。

礼来公司已经在进一步推进一种三重组合药物retatrutide，该药物将第三种激素胰高血糖素加入组合中。在去年的一项涉及338人的retatrutide研究中，患者在更高剂量下体重减轻了多达约24%。这家美国制药公司拒绝发表评论。

诺和诺德需要CagriSema实现长期增长

对下一代药物的期望很高

来源：彭博社汇总的分析师估计

注：Ozempic、Wegovy和Rybelsus是市场上的药物；CagriSema是实验性药物。

如果Wegovy和Zepbound已经能够帮助患者减轻如此多的体重，一些人可能会质疑为什么还需要更多。但个别患者的经历可能会有所不同。Tschöp表示，糖尿病患者在使用Wegovy时可能会减轻更少的体重，而对于体重指数最高的患者来说，减轻15%到20%的体重仍然意味着要与肥胖共存。

与此同时，体重秤上的数字并不是唯一的影响因素。基于GLP-1的药物有着导致恶心、呕吐、腹泻和其他不愉快的胃肠道副作用的良好记录。制药公司渴望提供一种更易于处理且可能导致更少并发症（如肌肉流失和体重反弹）的替代方案。

这就是CagriSema今年的结果可能具有更广泛影响的地方。

日益增长的兴趣

在GLP-1、GIP和胰高血糖素之后，淀粉样蛋白是下一个正在探索的减肥目标，Henrik Sillesen，健康分析公司Airfinity Ltd的首席医疗官表示。积极的结果“将巩固淀粉样蛋白作为一种可行的抗肥胖治疗目标，”他说。

泽兰首席执行官亚当·斯廷斯伯格描述了使用淀粉样蛋白的体验比GLP-1药物更温和。他在今年早些时候的谈话中表示，GLP-1药物可能会消除一个人的食欲，而淀粉样蛋白则帮助他们更长时间地保持满足感。

“我们的基本情况绝对是数据将对诺和诺德产生积极影响，”他上个月说。“特别有趣的是，诺和诺德是否会展示肌肉保护的数据，直到现在我们只看到过临床前的数据点。”

亚当·斯廷斯伯格摄影师：贝蒂·劳拉·萨帕塔/彭博社科学家们在1991年首次展示了淀粉样蛋白减少进食的能力，托马斯·卢茨说，他是苏黎世大学的教授，长期以来一直在小鼠和大鼠身上进行该激素的研究。“简单来说，当我们吃一顿饭时，我们感到满足和快乐，而当我们吃一顿非常丰盛的饭时，我们可能也会感到不适，”卢茨说。“问题是，这些机制是否真的只是因为大餐而过度刺激，还是你激活了不同的机制？”

到目前为止的研究表明，它们可能影响不同的机制——而淀粉样蛋白和GLP-1可能在大脑中作用于不同的主要目标，他说。这可能意味着淀粉样蛋白的恶心诱发效果较小。

第一种淀粉样蛋白药物大约在20年前上市。但它的使用复杂，未能获得太多关注。在学术界，淀粉样蛋白长期以来一直处于GLP-1的次要地位，卢茨说。

现在，兴趣正在增长。

“这几乎就像淀粉样蛋白与任何东西结合都可能具有一加一等于三的潜力，”巴克莱公司分析师艾米莉·菲尔德在九月份看到在马德里举行的糖尿病会议上展示的新研究后说道。“这似乎非常令人兴奋。”假设试验成功，她预计CagriSema将在2026年某个时候上市。

在会议上，诺和诺德表示，淀粉样蛋白的组合也可能导致更持久的减重，这是该领域的圣杯。当给予老鼠时，CagriSema抵消了通常伴随卡路里限制而来的新陈代谢减缓。公司的科学家表示，这可能增加持久减重的可能性。

制造障碍

尽管如此，在老鼠身上有效的东西并不总是在人类身上产生相同的效果。即使CagriSema成功，诺和诺德还将面临另一个重大障碍：制造。该丹麦制药公司已经在满足全球对Wegovy和Ozempic的需求方面遇到困难，后者通常被非处方用于减重。截至上周，Wegovy在美国不再短缺。在丹麦，某些剂量仍暂时无法获得。

“在全球范围内，我们面临着超出预期的需求，涵盖我们大部分产品组合，”诺和诺德的一位发言人表示。“我们正在大幅投资于扩大所有相关生产设施的产能。”

诺和诺德在满足Wegovy和Ozempic的需求方面遇到了困难。摄影师：Carsten Snejbjerg/BloombergCagriSema的生产将比Novo目前的任何一款畅销药物更为复杂。这不仅需要两种不同的药物成分，Novo还必须为患者设计一种新的注射笔，采用独特的双腔系统。这是因为semaglutide和cagrilintide需要在注射前保持分开。Novo正在探索一种CagriSema的版本，允许将两种药物成分混合在一个注射器中，尽管首席财务官Karsten Munk Knudsen在八月份告诉投资者，该项目“并非没有风险”。

Jefferies分析师Peter Welford在九月份的一份报告中表示，双腔注射器“极其复杂”，他在与一位前Novo工厂负责人主持的制造小组讨论后写道。这样的设备在商业上尚未大规模生产，他写道，Novo可能无法像生产其简单的药瓶那样快速生产双腔注射器。

在一个竞争激烈、不断变化的市场中，CagriSema面临多个障碍。击中其中任何一个都可能使Novo失去领先地位。

但考虑到公司股票在最近几个月遭受的重创，风险与回报开始看起来更好，高盛分析师James Quigley上个月写道。即使CagriSema失败，今年早些时候来自一种将GLP-1和淀粉酶结合成一颗药丸的实验药物的有希望的早期结果显示，Novo可能还有更多的机会，他说。

机器人将完成产品的箱子从丹麦希勒罗德的Novo生产线搬走。摄影师：Carsten Snejbjerg/Bloomberg“明年，重点将转向口服药，”Polar Capital的医疗保健负责人Gareth Powell说。他的团队管理着36亿英镑（47亿美元），并在不同的投资组合中持有Zealand、Novo、Eli Lilly和Amgen Inc.的股份——后者正在开发自己的抗肥胖注射剂。在CagriSema研究之后，Powell表示，投资者的关注将转向明年Eli Lilly开发的肥胖药丸的数据。由于今年秋季一款早期药丸让分析师失望，Novo的药丸选择更加有限。Powell表示，与CagriSema相似的胰淀素加GLP-1化合物需要大量药物成分来生产，因此可能因这个原因而吸引力较小。

但这确实表明，即使CagriSema未能达到预期，Novo仍然有选择。

“他们真的很聪明，”Powell说。“人们对这家公司持悲观态度。但他们有着令人难以置信的业绩记录。”