罗氏（ROG）披露早期阿尔茨海默病试验中的患者死亡 - 彭博社

一名老年患者在 罗氏控股公司的阿尔茨海默病实验治疗的临床研究中去世，促使试验设计发生变化，尽管该公司表示整体结果支持进一步测试。

这一披露是阿尔茨海默病临床试验会议上数据展示的一部分，罗氏表示其药物显示出快速消除一种有毒蛋白质的能力，同时避免了与现有疗法常见的副作用。

“总体而言，我认为数据令人放心，”该药物的项目负责人卢卡·库利奇在展示前的采访中说道。在最新的数据截止时，罗氏已收集了160名接受四种不同剂量药物或安慰剂的患者的信息。根据库利奇的说法，接受最高剂量的患者看到“快速而强劲”的淀粉样蛋白清除，这种蛋白聚集物通常被视为阿尔茨海默病的标志。

彭博社预后GSK的重磅疫苗销售在美国遇到麻烦后暴跌诺华心脏、癌症药物销售增长令人失望赛诺菲的利润因早期疫苗销售和Dupixent增长而提升导致麦当劳汉堡下架的线索始于粪便虽然现在还为时已晚，无法判断药物trontinemab是否能够减缓认知衰退，罗氏表示它对“下游生物标志物”也有影响，这些生物标志物可能预测大脑功能。

库利奇补充说，也许更令人兴奋的是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的低发生率——在磁共振成像中观察到的脑肿胀或出血。在所有剂量组中，ARIA发生率约为3%到7%之间。

类似的治疗，包括礼来公司的Kisunla和生物基因公司及Eisai公司的Leqembi，根据他们的FDA标签，报告的ARIA发生率高达21%至36%，但需要注意的是，这些数据是在更大规模、设计不同的临床试验中观察到的。

罗氏表示，试验中去世的患者是一名78岁的女性。她没有出现ARIA，但在接受第二剂后，右额叶出现出血。罗氏自愿暂停招募数周以调查此案并对试验方案进行修订，一位发言人确认。

罗氏表示，调查发现了几个可能导致死亡的风险因素，包括显示大脑先前出血的病变。因此，该公司改变了试验招募标准，排除了任何具有相同病症的人，这种病症被称为表浅铁沉积症。

“当然，我们只有一个案例，基于单一案例做出明确结论总是很困难，”Kulic说。“但这只是我们想与社区分享的评估。”

在完成第一阶段的1期研究后，罗氏现在正在推进第二阶段，在更多患者中测试两个最高剂量。它还计划在试验中检查不同的给药方案和trontinemab的长期效果。

Trontinemab是gantenerumab的更新版本，罗氏之前在阿尔茨海默病上的重大投资，最终未能在晚期试验中减缓认知衰退。这两种药物的设计目的是清除淀粉样蛋白，就像最近批准的Kisunla和Leqembi治疗一样。

维持其安全性特征对于将trontinemab与那些因ARIA高发率而面临监管障碍的竞争对手区分开来至关重要，彭博情报分析师Jean Rivera Irizarry在10月15日的报告中写道。

“改善安全性和快速清除淀粉样蛋白足以为trontinemab在竞争激烈的抗淀粉样蛋白领域开辟一席之地，”他写道。