阿尔茨海默病药物：关于多那奈单抗、勒卡那单抗的相关信息 - 彭博社

Robert Langreth

一个居住在护理机构的患有各种阶段痴呆症的人。

摄影师：Nathan Laine/Bloomberg尽管人类寿命越来越长 - 2021年出生的婴儿平均可以 活到71岁 - 但我们还没有找到如何战胜老年痴呆症这一最严重的老年问题。据估计，全球有大约 3600万人 患有这种疾病，这是最常见的痴呆形式，严重到足以干扰日常生活的认知功能丧失。研究人员尚未找到一种能够逆转其对记忆、思维能力的渐进性破坏，以及如果患者活得足够长，还会影响吞咽和呼吸能力的药物。两种新疗法 - 一种已经提供给患者，另一种 接近获批 经历了一系列延迟后 - 已被证明可以减缓患者的衰退速度。尽管好处有限且伴随着不利因素，但它们为老年痴呆症研究领域带来了一丝希望。

1. 什么导致了老年痴呆症？

目前尚不清楚。研究人员认为，在老年痴呆症患者的大脑中看到的异常蛋白质的 堆积 在其中起着核心作用。其中一种叫做 淀粉样蛋白，形成称为斑块的团块围绕在脑细胞周围。仅仅它们的存在似乎并不会触发认知能力下降，因为 一些人 在正常的心智功能下也有这些斑块。第二种蛋白质tau在脑细胞内形成缠结。第三个嫌疑犯，脑部炎症，被认为以某种方式有所贡献，也许是在 中间角色。无论具体机制如何，神经元 - 传递大脑和身体其他部分信息的细胞 - 随着时间停止工作并死亡。

马萨诸塞州剑桥的生物源总部。摄影师：Vanessa Leroy/Bloomberg### 2. 新的治疗方法是什么？

这两种药物都是实验室制造的抗体，一种是来自日本爱智制药和美国生物源公司的乐卡那单抗（Lecanemab）—以乐卡那（Leqembi）品牌销售，另一种是美国礼来公司的多那那单抗（Donanemab），目前仍在监管审查中。6月10日，美国食品药品监督管理局的11名顾问一致支持多那那单抗，该药物可能在今年获批。在试验中，这两种药物显著降低了早期阿尔茨海默病患者的脑淀粉样蛋白水平。更重要的是，患者的认知下降减缓。18个月后，使用乐卡那的患者在衡量六项能力的评分上比接受安慰剂的患者高出27% — 记忆、定向、问题解决、家庭内外功能和个人护理。在多那那单抗试验中，所有接受该药物的患者这一比例为29%，对于一部分具有较低tau蛋白水平的患者为36%。

对于那些正在接受Lecanemab治疗的人，随着脑淀粉样蛋白水平的下降…

在一项为期18个月的试验中，平均而言，脑淀粉样蛋白水平如何变化，以100分为标准

来源：C.H. van Dyck等人在《新英格兰医学杂志》上发表

… 认知和功能下降的速度减缓

在一个18分痴呆评分中，平均得分如何变化，其中较高的得分表示更严重的损害

来源：C.H. van Dyck等人在《新英格兰医学杂志》上发表

3. 谁可以服用这些药物？

美国食品和药物管理局（FDA）在2023年7月全面批准了Leqembi，此前在2023年1月以加速方式批准了该药物。这一新的指定意味着保险公司更有可能承担每年26500美元的费用。然而，它也带来了一些限制。例如，需要进行MRI扫描以监测可能出现的脑出血和肿胀等副作用的早期迹象。监管机构已经在日本和中国批准了Leqembi，其开发者已经提交申请在欧盟获批。Leqembi和donanemab只在疾病早期、认知和功能轻度受损的人群中被证明有效。他们的使用可能会受到需要首先进行测试以检测脑淀粉样蛋白的限制。淀粉样蛋白PET扫描是一种方法，但昂贵，通常不易获得，在美国很少被保险公司承担。另一种选择是脊髓穿刺，通过在两个椎骨之间插入针来收集脑脊液，但这是一种侵入性且有时疼痛的程序。在美国出售的一些血液测试可以指示脑中是否存在淀粉样蛋白，但没有一种测试通常被保险公司承担或获得FDA的批准。日本卫生部在2022年底批准了这样一种测试。

4. 药物的局限性是什么？

在试验中，服用这些药物的患者仍然会下降，只是比那些没有服用的患者慢一些。一个重要的缺点是这些药物可能会导致脑部肿胀和出血。超过五分之一服用Lecanemab的人出现了这些影响，而Donanemab的数字更高。在大多数情况下，这些患者没有出现任何相关症状，但有些人出现了头痛、视觉障碍和混乱。在Donanemab试验中，三名参与者在经历这些副作用后死亡，而在Lecanemab研究中，有五人出现了大脑出血。这些试验招募了介于1,700到1,800人之间的人，分为接受药物和安慰剂的组。这两种药物是通过静脉输液给予的——Lecanemab每两周一次，Donanemab每四周一次——这意味着患者必须在医疗中心接受治疗。Lecanemab价格昂贵，Lilly表示他们预计Donanemab的价格也会相似。

来自Eisai Co.和Biogen Inc.的Lecanemab药物来源：Eisai### 5. 是否还有其他阿尔茨海默病药物？

少数已批准的治疗方法在一些患者中暂时提高了认知功能，但它们并没有针对潜在问题：神经元的破坏。这是Biogen和Eisai早期治疗Aduhelm的目标，该治疗也旨在减少淀粉样蛋白。尽管试验结果相互矛盾，但该药物于2021年获得FDA批准。批准引发了争议，最终Aduhelm的制造商停止在美国市场推广该药物。

6. 什么是阿尔茨海默病研究的未来路径？

最新的试验结果加强了研究人员专注于清除淀粉样蛋白的治疗方法是正确的观点。然而，目前尚不清楚为什么勒卡那单抗和多那单抗成功而类似药物失败。一些研究人员认为，在药物产生益处之前，必须达到一定的淀粉样蛋白清除阈值。但即使对于早期阿尔茨海默病患者，收益也受到限制，可能是因为关键脑区域的损伤已经非常严重，一些研究人员正在专注于超前预防疾病。脑部扫描研究表明，淀粉样蛋白在某人患痴呆症之前长达二十年开始积累。在由礼来和爱智赛赞助的试验中，研究人员正在对数千名健康成年人测试清除淀粉样蛋白的药物。希望能在认知衰退开始之前或至少延迟它。与此同时，研究人员还在开发针对tau蛋白和脑部炎症的药物。

参考书架

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不到三年的时间，英伟达公司就成功进入标普500指数 — 居然取代了声名狼藉的石油交易集团安然。