阿尔茨海默病有检测方法吗？新研究关注遗传学 - 彭博社

里面发生了什么？

摄影师：Carla Gottgens/Bloomberg联邦快递需要其承包商，但它也需要解决他们的结构性缺陷。

摄影师：Angus Mordant/Bloomberg

在一篇新论文中，国际神经学家团队提出了一个令人信服的观点：携带两份名为APOE4基因的人不仅面临阿尔茨海默病的风险——他们有一种独特的疾病形式，并且几乎肯定会在65岁之前发展出其典型的脑斑块。

这一发现有一些警告，但仍对研究、诊断和治疗该疾病具有短期影响——尤其是考虑到像Eisai和Biogen生产的Leqembi，以及Eli Lilly & Co.生产的donanemab等药物的出现。这也应该激励该领域进一步推动针对该基因编码的蛋白质的特定治疗。

彭博社观点投票权正在千刀万剐中消亡以色列的新战略显示出力量——和恐惧觉得制造汽车很难？试试做供应商中央银行再次被沙子踢到脸上这也提出了一个关键问题：我们中的更多人是否应该知道自己是否是这些基因的携带者？

研究人员已经知道几十年，携带APOE4的人患神经系统疾病的风险更高。一份拷贝将患病的几率提高至三倍，而两份拷贝则将风险提高十倍或更多。许多人会记得电影明星克里斯·海姆斯沃斯的2022年揭示他携带两份基因的消息，这一消息据说促使他以更有意图的方式面对生活。

这项新研究进一步明确了这种风险。研究人员使用两个数据集，涵盖超过10,000名患者和3,000名脑组织捐赠者，显示携带两份基因的人几乎不可避免地会发展出该疾病的生物学迹象。到65岁时，约95%的人在大脑和脊髓液中积累了一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质，这是阿尔茨海默病的标志。因此，作者认为，这应该被视为该疾病的一种独特遗传形式。

预计患阿尔茨海默病的美国人数量将激增

老龄化人口将越来越多地遭受这种疾病

来源：阿尔茨海默协会

这些数据使得考虑这些基因变异为导致该疾病变得诱人。但值得暂时止步于此——至少现在是这样。一个主要的障碍是，尽管研究明确表明该组几乎所有人都在大脑中有淀粉样斑块，但我们仍然无法预测他们何时会出现混乱和健忘等症状，甚至是否会出现。

另一个重要的警告是，参与研究的人都来自美国或欧洲，且主要是白人，这使得是否拥有两个基因拷贝是疾病的原因，或者其他遗传和环境因素是否对该人群的发展有贡献的问题仍然悬而未决，宾夕法尼亚大学宾州记忆中心的联合主任杰森·卡拉维什指出。

尽管如此，卡拉维什通过电子邮件表示，这是一项“引人注目的研究，提出了一个结论，如果得到验证，将改变我们对阿尔茨海默病的分类、诊断和治疗方式。”

最直接的影响可能是在重新思考何时以及如何使用已批准和实验性的药物。布莱根和妇女医院阿尔茨海默研究与治疗中心的主任、该研究的作者瑞莎·斯佩林表示，这一具体证据表明阿尔茨海默病可以在症状出现前几年就被检测到，“这是一个尝试干预的绝佳机会。”潜在的好处可能是显著的：大约2-3%的人口有两个APOE4拷贝，而这占阿尔茨海默病患者的15-20%。

但是，使用现有药物进行干预将有点棘手。尽管食品和药物管理局去年批准了清除淀粉样斑块的药物Leqembi，但它带有警告，可能会对有两个APOE4拷贝的人造成严重副作用。而礼来公司的donanemab，目前 正在接受FDA审查，也存在类似风险。

携带两份该基因的患者在服用这些药物时更可能经历危险的脑肿胀或出血。在临床研究中，Leqembi对减缓他们的认知衰退效果不大，这可能是因为在接受治疗时，他们的大脑上已经积累了大量的淀粉样蛋白。斯佩林认为，这些新数据表明在这一患者群体中使用这些药物是值得的——但要更早、更谨慎，理想情况下是在专注于预防的临床试验中进行。

未来的研究应将携带一份和两份APOE4基因的人分开，因为他们的疾病轨迹不同。对这些患者进行长期的仔细研究也可能提供关于疾病表现的广泛教训——以及何时何地进行干预。此外，应更加努力地开发针对携带这些基因的人的治疗方案。已经出现了一小部分针对APOE4的治疗管道，包括旨在增加生产APOE2的基因疗法，这是一种已知对该疾病具有保护作用的蛋白质形式。

公众无疑会想知道这是否意味着他们应该去检测该基因。

这个问题引发了深刻的争论。一方面，如果没有治疗来打断疾病的进程，结果可能只会引发焦虑。另一方面，人们可以做出生活方式的改变，为未来可能需要长期护理的情况做好准备，甚至寻求参与临床试验。

在医生办公室出现模糊症状的人，即使他们年轻，也值得在检测上更加宽松。而且，如果研究能够理清生物迹象何时以及为何会导致认知衰退，检测当然应该变得普遍。

与此同时，值得保持希望：药物开发正在推进，这类研究不仅可以加速阿尔茨海默病的治疗，还可以找到预防的方法。

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