一个长期被认为只是增加阿尔茨海默病风险的基因可能导致某些病例 - 彭博社

华盛顿（美联社）——研究人员首次确定了一种晚年阿尔茨海默病的遗传形式——在那些遗传了两份令人担忧基因的人群中。

科学家们早已知道一种名为APOE4的基因是增加人们患阿尔茨海默病风险的众多因素之一，包括单纯的年龄增长。绝大多数阿尔茨海默病病例发生在65岁之后。但周一发布的研究表明，对于携带两份该基因的人来说，这不仅仅是一个风险因素，而是导致这种夺走思维能力疾病的根本原因。

研究结果标志着一个“深远影响”的区别，西班牙巴塞罗那圣保罗研究所的研究负责人胡安·福尔特亚博士表示。

其中之一：症状可能比其他发展阿尔茨海默病的老年人早出现七到十年。

估计有15%的阿尔茨海默病患者携带两份APOE4，这意味着这些病例“可以追溯到一个原因，而这个原因在基因中，”福尔特亚说。直到现在，遗传形式的阿尔茨海默病被认为仅是发生在更年轻年龄的类型，并且占所有病例的不到1%。

科学家们表示，这项研究使得开发针对APOE4基因的治疗变得至关重要。一些医生不会向携带该基因对的人提供唯一已被证明能适度减缓疾病的药物Leqembi，因为他们特别容易出现一种危险的副作用，哈佛附属布莱根和妇女医院的研究合著者瑞莎·斯佩林博士表示。

斯佩林寻找预防或至少延缓阿尔茨海默症的方法，“对我来说，这些数据说明，哇，能够在他们出现症状之前去追踪这样一个重要的群体是多么重要。”

但这个消息并不意味着人们应该急于进行基因检测。“重要的是不要吓到每一个有阿尔茨海默症家族史的人”，她告诉美联社，因为这个基因组合并不是大多数病例的原因。

超过600万美国人，以及全球数百万其他人，患有阿尔茨海默症。已知有少数基因会导致罕见的“早发”形式，这些突变通过家庭遗传，导致症状在50岁之前异常年轻地出现。有些病例也与唐氏综合症有关。

但阿尔茨海默症最常在65岁后发作，尤其是在70岁到80岁之间，而APOE基因——它也影响身体如何处理脂肪——长期以来被认为在其中起着一定作用。主要有三种变体。大多数人携带APOE3变体，这似乎既不增加也不降低阿尔茨海默症的风险。有些人携带APOE2，这对阿尔茨海默症提供了一定的保护。

APOE4长期以来被标记为晚年阿尔茨海默症最大的遗传风险因素，两个拷贝的风险高于一个。全球约2%的人口估计从每个父母那里遗传了一个拷贝。

为了更好地理解这个基因的作用，Fortea的团队使用了来自3,297个捐赠用于研究的大脑的数据，以及来自美国和欧洲阿尔茨海默症研究的超过10,000人的数据。他们检查了阿尔茨海默症的症状和早期特征，如大脑中的粘性淀粉样蛋白。

携带两个APOE4拷贝的人在55岁时积累的淀粉样蛋白比只有一个拷贝或“中性”APOE3基因变体的人更多，他们在《自然医学》杂志上报告。到65岁时，脑部扫描显示近四分之三的双拷贝携带者有显著的斑块积聚——他们在那个年龄更可能出现初期阿尔茨海默症症状，而不是在70或80岁时。

Fortea表示，这种疾病的基础生物学与年轻的遗传类型非常相似。

国家老龄化研究所的Eliezer Masliah博士表示：“这更像是一种家族性阿尔茨海默症。” “这不仅仅是一个风险因素。”

重要的是，并非所有携带两个APOE4基因的人都会出现阿尔茨海默症症状，研究人员需要了解原因，Sperling警告道。

“这并不完全是命运，”她说。

药物Leqembi通过清除一些粘性淀粉样蛋白来发挥作用，但Sperling表示，目前尚不清楚两个APOE4基因的携带者是否受益，因为他们面临药物副作用的高风险——危险的脑肿胀和出血。一个研究问题是，他们是否比其他人更早开始使用这种药物会更好。

Masliah表示，其他研究旨在开发基因疗法或药物，专门针对APOE4。他说，了解APOE4在不同人群中的影响也至关重要，因为它主要在欧洲血统的白人中进行研究。

至于基因测试，目前通常仅用于评估某人是否是Leqembi的候选者，或用于参与阿尔茨海默症研究的人——特别是可能预防该疾病的研究。Sperling表示，最有可能携带两个APOE4基因的人，其父母在60岁时相对较早地患上阿尔茨海默症，而不是在80岁时。

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