癌症、ALS药物的无效使用正在让美国人损失数十亿美元 - 彭博社

美国食品和药物管理局允许药品公司在完成测试之前将药物推向市场，其中一些药物后来被发现无效。

摄影师：Elva Etienne/Moment/Getty Images

一种治疗ALS的药物为其制造商带来了4亿美元的销售额。但它没有效果。一种癌症治疗药物带来了5亿美元的销售额。但后来发现对患者的生存没有影响。一种血液癌症药物在两种用途被撤回前创造了近8.5亿美元的销售额。该药物多年前就与患者死亡有关。

所有这些药物之所以被允许销售给美国人，是因为美国食品和药物管理局迫切希望将新药物迅速提供给患者，有时甚至在测试完成之前。

BloombergPrognosis医院感染每年给非洲造成84亿美元的损失，研究显示猴子袭击导致香港首例B病毒感染人类病例拜登计划要求医院为药物支付更多以避免短缺Zepbound患者对肥胖药物短缺有解决方案：“释放药瓶”该机构一直面临加快审批速度的压力，这一动态源于艾滋病危机时患者在等待新药时死亡。但在此后的几年里，这已经演变成一个批准流程，批评者称其导致混乱，可能会让人们处于危险之中。

尽管如此，药品公司正在获利。根据彭博社编制的数据，自2014年以来，它们至少在全球销售了36亿美元的药物，这些药物后来被证明无效，或者在美国撤回了大部分或全部用途。

“我们越来越快地获得药物，对它们了解越来越少，支付的费用却越来越多，”耶鲁大学公共卫生教授格雷格·冈萨尔维斯说，他曾是一名艾滋病活动人士，曾是一群人中的一员，敦促FDA在上世纪90年代更快地——但也更严格地——行动。

他说，现在正在推动加快批准的患者团体从艾滋病危机中得到了错误的教训。“问题不是要更多的药物，而是要有效的药物。”

现在大多数新药都得到了VIP待遇以加快批准

来源：FDA药物评估与研究中心的数据

注：加快批准包括具有优先审查、加速批准、突破性疗法指定、快速通道地位或使用优先审查券的药物；药物可以符合多个加快途径

药企可以通过多种方式更快地将其治疗方案提供给患者：有“优先审查”途径，然后是“快速通道”，“加速批准”和“突破性疗法”。公司还可以使用券确保对通常不符合资格的药物进行更快的审查。彭博社的数据分析显示，美国大多数新药是通过这些加快途径中的一个或多个获得批准的。去年，三分之二的新药是通过这种方式上市的。

这些途径有助于在某些情况下比传统批准快几年将药物提供给患者。这些途径允许在批准之前对药物进行较少的研究，对已进行的研究进行更快的审查，或在某些情况下更多地接触FDA高级官员。

该机构认为这些努力改善了医疗护理，并且一些不确定性是随之而来的。美国食品药品监督管理局（FDA）发言人谢丽·杜瓦尔-琼斯在一封电子邮件中表示，通过加快批准上市的许多药物对疾病产生了“重大影响”。

在许多情况下，加快的审批流程运作良好，并且更快地将重要药物提供给人们。

“这些计划旨在加快向患有严重疾病的患者提供新疗法，特别是在没有令人满意的替代疗法时，同时保留适当的安全性和有效性标准，”她说。由于加速批准过程中存在一定的不确定性，“预计某些产品可能无法证实临床益处。”

股票波动

投资者也受到匆忙批准药物的影响。当一家公司宣布其药物符合加快批准途径时，股价通常会飙升。后来，当药物显示出不起作用的迹象时，股票通常会暴跌。

Amylyx制药公司的肌萎缩侧索硬化症药物就是一个例子。在该公司在2022年寻求批准时，该药物仅完成了一项小规模试验，批评者称并未显示出明显的益处。其中一位创始人承诺，如果研究最终证实该治疗方法实际上无效，他将撤回该药物。在FDA顾问投票赞成批准后，该公司的股价飙升了50%以上。Amylyx将该治疗定价为每年158,000美元，通过“优先”途径进入市场。

药物上市近一年半后，一项大型研究证实了怀疑者已经怀疑的事实：Amylyx的药物并不比安慰剂更好。该公司的股价暴跌了超过80%。

Amylyx 正在将其药物从市场上撤出 —— 在从中获得4亿美元销售额之后。

Amylyx 制药公司正在将治疗ALS的药物 Relyvrio 从市场上撤回。来源：Amylyx 制药公司/AP 照片几十年前，FDA 的审查人员并不十分灵活，药物有时会因为机构要求更多数据而在市场上滞留多年。

“现在他们已经走到了相反的极端方向，有时批准一些没有任何证据支持的东西，除了一厢情愿的想法，” 国家健康研究中心总裁黛安娜·祖克曼说，该中心是一个非营利智库。

FDA 的杜瓦尔-琼斯表示，只有在有“充分证据”表明药物有效且益处大于风险时，机构才会批准药物。

理论上，加速批准计划旨在为那些解决一些最关键医疗需求的最有前途的药物设计。实际上，药物行业已经找到了方法来扩大这些途径的使用范围，超出了最初设想的相对狭窄的用途。

这可能是因为FDA受到患者及其亲人的压力，他们经常通过使获得快速批准药物成为使命的非营利组织联合起来。例如，ALS 协会在其年度报告中表示，它“领导了一场运动，鼓励FDA以紧急和灵活的方式行动，以将 Amylyx 的药物提供给患者。”

在Amylyx的药物在更大规模的研究中失败后，ALS协会发表了一份声明，表达了失望之情，并指出他们之前支持早期批准是因为该药物似乎安全，患者“愿意冒险，即使最终证明无效也愿意尝试。”

额外批准

美国食品药品监督管理局（FDA）快速让一种药物进入市场的问题之一是，这可能会为类似药物的批准敞开大门。

这就是发生在一组血癌药物身上的情况。吉利德科学公司的Zydelig在2014年通过加速途径获得了两种淋巴瘤的批准。但是在两年内，该公司因药物严重副作用和试验中患者死亡而停止了多项研究。FDA发布了安全警告，然而在此后的几年里，该机构继续为许多类似药物批准了加速批准。

其中之一是TG Therapeutics公司的血癌药物Ukoniq，在2021年2月基于未评估患者是否存活更长时间的小型试验获得了加速批准。该公司的股价因快速批准而上涨了12%。

但不到一年后，在TG Therapeutics公司的另一种血癌药物在第三种血癌中进行的更大规模研究中，发现与接受标准治疗的患者相比，存在潜在的死亡风险增加。

在FDA的敦促下，该公司于2022年4月将该药物下架，并停止追求在其他癌症中的批准。FDA在回答有关Ukoniq的问题时表示，该机构要求进一步研究该药物以确保其有效。FDA的Duvall-Jones表示：“这些适应症是针对治疗选择有限的患者的，”并补充说该药物只在市场上短暂销售。

公司没有回应对这个故事的评论请求，但在撤回时，TG的首席执行官迈克尔·韦斯（Michael Weiss）表示他对生存结果“非常失望”。

同年，吉利德宣布将自愿撤回Zydelig在美国的两种淋巴瘤用途，这是在由于患者死亡而停止试验六年后的事情。

吉利德发言人表示，撤回并非出于安全担忧，而是因为在FDA要求的额外研究试验中难以招募人员。吉利德的药物仍然在市场上用于最初获批的慢性淋巴细胞白血病。

一项《JAMA内科医学》的研究发现，吉利德在撤回该药物在美国的部分用途之前，全球销售额达到了8.42亿美元，其中近一半来自美国。

“在撤回六年前，已经存在严重的毒副作用担忧，以及来自新研究的最少证据”俄勒冈健康与科学大学临床助理教授蒂塔斯·巴内尔吉（Titas Banerjee）在去年共同撰写的研究论文中说。 “我们研究的结果表明，患者将受益于监管改革和加强对加速批准途径的监督。”

问题之一是，有时药品制造商会抵制将一种药物从市场上撤回，即使明显它没有效果。 Makena是一种用于减少早产风险的药物，于2011年获得了加速批准。八年后，一项大型试验发现它没有效果。

然而，FDA又花了四年时间强迫将其从市场上撤出。 Makena在市场上的12年中由多家公司拥有，创造了超过16亿美元的销售额。

FDA 正在努力采取更强硬的手段，以将存在问题的药物从市场上撤出。今年二月，该机构首次使用了新的“加速撤销”程序，撤销了 Oncopeptides AB 公司的骨髓癌药物 Pepaxto 的批准，因为该机构得出结论称，一项新试验未能证实该药物有效，并实际上暗示服用该药物的患者死亡更快。

Oncopeptides 的股价在 2021 年二月获得加速批准后不久曾在瑞典交易中达到两年来的最高点，但此后已经跌去了超过 95% 的价值。

该公司对 FDA 的试验失败结论提出了异议，一位公司发言人在一封电子邮件中表示。根据相同的数据，该药物仍在欧洲市场上销售。“简短的答案是它确实有效，”Oncopeptides 发言人 David Augustsson 表示。

FDA 的预算越来越多地来自药品行业，用于与药物审查相关的费用。去年，这类付款占该机构近 70 亿美元预算的近一半，比 2010 年的大约四分之一有所增加。

近年来，该机构一直在批准越来越多的药物，根据波士顿咨询集团编制的数据分析，去年新治疗药物的批准达到了前所未有的水平。

药品公司帮助 FDA 维持运转

FDA 2023 年预算的近一半来自行业

来源：FDA 预算说明

注：公司为药品和器械审查支付用户费；数字代表每个财政年度的实际用户费

一家公司还可以在同一种药物上使用多个加速途径，希望能更快地进入市场。

2016年，艾利莉莉公司的癌症药物Lartruvo在获得所有四条加速途径后获得批准。加速批准是基于一项包括133名患者的试验，显示该药在肉瘤（一种影响肌肉和其他软组织的癌症）患者中表现出有希望的生存结果，尽管该药对减缓癌症生长的效果并不明确。

仅仅两年多后，一项更大的研究显示该药对患者生存没有影响，艾利莉莉公司将其从市场上撤回。一位艾利莉莉公司发言人表示，公司致力于迅速进行必要的研究以证实其药物有效，并且加速批准计划是一种“有影响力的机制”，可以快速获得有希望的治疗方案。

在艾利莉莉公司的药物上市的短时间内，销售额超过5亿美元。