脑癌治疗：CAR-T疗法显示有助于缩小肿瘤，重燃希望 - 彭博社

胶质母细胞瘤是成人中最常见的脑恶性肿瘤，即使接受最佳护理，也是致命的。

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一种可以治愈血癌的突破性疗法在治疗脑癌时产生了显著的反应，重新点燃了希望，认为利用患者自身的免疫系统可能有助于对抗实体肿瘤。

在去年春天在马萨诸塞州总医院接受了这种新型免疫疗法的前三名胶质母细胞瘤患者的肿瘤在几天内迅速缩小。尽管最终又开始增长，但其中一名患者的癌症在六个多月内没有恶化。

胶质母细胞瘤是成人中最常见的脑恶性肿瘤，即使接受最佳护理，也是致命的。每年被诊断出的大多数14,000名美国人在16个月内死亡。周三发表在新英格兰医学杂志上的初步结果为试图延长其他患者反应的研究人员提供了一条新途径。

“现在还为时过早，但我们感到非常兴奋，” Bryan Choi，一位神经外科医生，麻省总医院脑肿瘤免疫和免疫疗法中心的副主任说道。“我们希望能在一个预后非常糟糕的领域中产生乐观情绪。”

过去的尝试利用免疫系统对抗胶质母细胞瘤的努力失败了，导致患者依赖传统药物、放疗和化疗，这些方法已经使用了大约20年，但平均存活率几乎没有改善。

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这种复杂的疗法涉及移除患者的T细胞 - 免疫系统中负责抵抗感染的白细胞 — 并对它们进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。然后再将它们输回患者体内。

突破性治疗

产生的产品被称为CAR-T疗法，已经彻底改变了对某些类型的淋巴瘤、白血病和骨髓瘤的治疗。对于胶质母细胞瘤和大多数实体肿瘤的疗效仍然难以捉摸。

Marcela Maus，麻省总医院癌症中心细胞免疫疗法项目的主任，花了多年时间研究一种新型的CAR-T疗法，既能够针对常见的脑癌细胞，又能招募T细胞结合抗体分子，或称为TEAMS，以增强杀灭肿瘤的效果。

治疗直接注射到包围大脑的液体中，通过一个Ommaya储液器。这个装置位于头皮下，可以访问患者的脑脊液。液体样本可以用于检测癌症生物标志物，可能提供另一种衡量肿瘤进展的途径，Maus说。

第一个接受治疗的患者在短短一天内肿瘤迅速减退。第二个患者的肿瘤在两天内单次输液后缩小了18.5%，第69天MRI扫描显示缩小了60.7%。第三个患者在接受五天后的扫描中显示几乎完全肿瘤减退。这三个患者都是因为接受标准治疗后肿瘤复发而接受治疗。

“我们对这些肿瘤反应有多么戏剧性感到惊讶，”Maus在一次采访中说。她计划测试是否可以通过在输液前给予小剂量化疗来延长效果。

最多将有21名患者参加这项由Gateway for Cancer Research资助的研究。该研究旨在评估治疗的安全性、毒性和生物活性。

所有三名参与者在输液后48小时内发烧，根据研究，他们间歇性地接受了抗炎药anakinra治疗。

下一代CAR-T

使用“下一代”CAR-T细胞的早期结果表明，TEAMS方法可能有助于克服阻碍该治疗在实体肿瘤中有效性的一些障碍，Choi说。

另一种实验性CAR-T疗法治疗的六名胶质母细胞瘤患者在《自然医学》周三发表的一项研究中显示出“令人鼓舞的早期疗效信号”。

研究结果可能会重新激发制药行业对开发脑癌疗法的兴趣，Maus说。

她说：“失败的历史如此悠久，以至于他们将其视为一项非常高风险的事业。我最大的希望就是，即使我们只能在几名患者中改善情况，也希望有人能看到这是足够有希望，可以为更多患者群体改善情况。”