基因治疗制造商努力寻找奇迹治愈的患者 - 彭博社

插图：卡罗琳娜·莫斯科索为彭博商业周刊绘制

百时美施贵宝制药公司的一种用于遗传性出血性疾病的新治疗方案原本应该是一次胜利。Roctavian旨在治疗比这家生物科技公司通常瞄准的患者群更大的患者，这是该公司首次涉足基因疗法领域，这是一个修复基因缺陷以潜在治愈疾病的有前途的医学领域。

到目前为止，Roctavian在治疗血友病A方面未能获得成功——自去年6月获批准以来，美国只有一个付费患者接受了这种疗法，截至2023年底，首席执行官亚历山大·哈迪在一月份的摩根大通医疗保健大会上表示。对于一个曾被预期在2023年实现超过1亿美元收入的产品来说，这是一个严重的失望。

“他们未能让这个项目起飞，”瑞银资本市场的生物科技分析师卢卡·伊西说道。“许多这类疗法的商业成功并不如我们所期望的那样。”

Roctavian的低调开局给一家已经在与激进投资者艾略特投资管理达成协议的公司增加了压力，并增加了一系列难以找到接受者的基因疗法的名单。一个接一个，无论是大型还是小型制药公司都发现高昂的制造成本、数百万美元的价格和其他挑战使这些疗法难以推广，并在某些情况下威胁到它们的生存。

大约有2,000种基因疗法正在研发中，其中许多针对癌症和罕见疾病，而且热度前所未有。今年一月， 伊利莎白·莉莉公司的Akouos部门表示其基因疗法帮助了一个11岁的男孩第一次听到声音。就在这之前仅仅一个月，美国食品和药物管理局批准了两种镰状细胞病的基因疗法。总统乔·拜登表示这一进展“代表了医学创新的力量，可以改善美国人的生活。”

基因疗法支出预测

来源：2023年11月发表在《基因疗法》期刊上的研究

分析仅考虑了截至2020年12月在美国市场上或正在研发中的基因疗法

这项技术已经至少有一个商业成功。 Zolgensma, 诺华公司的脊髓肌肉萎缩症基因疗法，在过去三年每年带来超过10亿美元的收入。尽管这种遗传性疾病罕见，大约每10,000人中就有1人患病，但这种药物销售得很好，部分原因是因为需求巨大；如果不接受治疗，许多患有严重形式疾病的儿童在两岁之前就会死亡。

但其他基因疗法的表现并不尽如人意。人们对 葛兰素史克公司的 Strimvelis寄予了很高期望，该药在2016年获得欧洲批准，用于治疗一种潜在致命的疾病，称为严重联合免疫缺陷，每位患者的成本约为70万美元。这种疾病，有时被称为“泡泡男孩病”，在20世纪70年代和80年代初在美国引起轰动，年幼的患者大卫·维特在12岁时死于在一系列无菌环境中度过的生活。Strimvelis在近两年时间里仅仅接触到了少数患者，然后英国制药公司将其转让给了意大利研究慈善机构。

1973年的大卫·维特在封闭的塑料环境中玩耍，以保持免受细菌感染。他于1984年因所谓的“泡泡男孩病”去世，这是一种严重削弱免疫系统的遗传病。图片：Getty Images大约有30种基因疗法获得了批准，类似的故事比比皆是。2019年，罗氏控股公司同意支付48亿美元收购Spark Therapeutics，后者是治疗遗传性视力丧失和其他疾病的药物制造商。但到2022年，这家瑞士药企已经减记了超过10亿美元的收购价值，理由是Spark已批准和试验产品的销售预期下降。

类似地，售价每位患者280万美元的基因疗法 Bluebird Bio Inc.的Zynteglo，有望减少患有一种称为β地中海贫血的血液疾病患者数百次输血的需求，但销售一直不佳。这家生物技术公司的股价从2018年的约150美元暴跌至最近的约1美元。

Bluebird公司在一份声明中表示对Zynteglo的推出“非常满意”，称其“符合这类产品推出的预期。”

使用这些疗法的最大障碍之一是成本，无论是对于药企还是为其支付费用的保险公司。尽管价格标签上写着数百万美元，但基因疗法的利润率可能很低，这可能会吓跑长期投资者，Dark Horse Consulting Group创始人安东尼·戴维斯说，该公司的客户包括这些治疗药物的制造商。

为了解决高昂的前期成本和长期疗效的问题，制造商通常在治疗效果随时间减弱时向保险公司提供部分退款。即便如此，根据美国基因与细胞治疗学会委托进行的一项研究，一些美国州的医疗补助计划——其有限的预算并不足以支付这笔巨额费用——已经对资格设定了限制。今年一月底，拜登政府宣布了一项计划，旨在让各州更容易支付基因疗法的费用。

开发一次性治愈药物的制药公司面临额外的挑战：患者群体数量下降。根据去年十一月《基因疗法》期刊发表的一项研究，预计2025年至2034年间，接受批准或正在研发的基因疗法治疗的新美国患者数量将减少三分之一，而这些治疗的医疗支出预计将从2026年的253亿美元降至2034年的210亿美元。

麻省理工学院经济学家乔纳森·格鲁伯表示，这些数据并未考虑未来可能获批的基因疗法，这可能会推高整体支出。但它们说明了一个问题：每治愈一个患者，潜在市场中就少了一个患者。对于任何一种基因疗法来说，“成本会趋于平稳并下降，因为患有该疾病的初始人群远远大于每年新患者的数量流入”，格鲁伯说。

一些患者由于其免疫系统攻击用于将基因传递到细胞的无害病毒而不符合某些疗法的资格。一项最近的研究发现，全球超过500名血友病A患者中多达59%的人体内产生了对基因疗法中使用的不同病毒类型的抗体。

此外，治疗本身可能会带来健康问题。例如，镰状细胞病的新基因疗法需要先服用强烈的癌症药物，可能会导致患者不孕。

现在，随着治疗范围扩大到更普遍的疾病，像Roctavian这样的治疗方案——其美国上市价格为290万美元——面临着与现有药物的竞争困难，虽然这些现有药物并不能治愈疾病，但能够给患者带来足够的缓解，以至于他们可能会犹豫尝试一些新的、相对不太经过验证的治疗方案。

根据TD Cowen的研究，在美国至少有十几种获批的血友病A治疗方案，包括罗氏的 Hemlibra，这个产品本身就是一款畅销产品，一年的治疗费用超过60万美元。虽然价格昂贵，但与每年更换患者凝血蛋白的费用相比，后者可能高达50万美元左右，差距并不大。

Roctavian的目标是通过一次手术消除多年的昂贵治疗。但总的来说，接受基因疗法的患者在增加凝血因子产生5到10年后，这种益处就会逐渐消失，这是根据国家出血性疾病基金会的首席医学和科学官Michael Recht的说法。

BioMarin仍在研究Roctavian的长期疗效，今年公司将专注于扩大患者群，一位发言人表示。“我们对患者、医生、患者倡导团体、血友病治疗中心和付款方对Roctavian表现出的高度兴趣感到非常鼓舞，”这位发言人在一封电子邮件中说道。

成立于1997年，总部位于加利福尼亚州马林县的圣拉斐尔，BioMarin长期专注于治疗大型药企忽视的疾病。其中一款畅销产品是 Voxzogo，用于治疗骨发育不全症，一种侏儒症。在JPMorgan大会上，BioMarin的Hardy表示，这种非基因疗法的药物有望成为畅销产品，即行业标准下的年销售额至少达到10亿美元的药物。

Roctavian预计也会取得同样的成就。一年前，BioMarin预测该药将于2023年上市，销售额高达2亿美元。但在去年11月，这一预期下调至不到1000万美元。根据彭博智库的数据，曾有分析师预计Roctavian到2027年的销售额将达到约22亿美元，但他们对该年的平均预测已下调至约8亿美元。

Hardy在会上表示，进展“比任何人预期或希望的都慢”，该产品提供了“一个非常明确、引人注目的价值主张”，但需要时间。与 Tom Contiliano**阅读下一篇文章：最神秘的长寿实验室终于开门迎客