重新思考癌症免疫疗法：何时是最佳停止时机？——《华尔街日报》

重新调整癌症治疗以减少治疗量是一项充满挑战的任务。图片来源：Cavallini James/BSIP/Universal Images Group/Getty Images增强免疫力的药物已经彻底改变了癌症治疗。现在，医生们正在尝试减少这些药物的使用。

免疫疗法释放免疫系统对肿瘤的攻击。它们延长了黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者的生命。同时，它们也为制药公司带来了巨大的利益，根据Leerink Partners分析师的报告，2022年全球销售额达到440亿美元。

但一些患者接受的药物超过了他们实际需要的量，这使他们暴露于可以避免的副作用和费用，而不会增加癌症复发的风险。初步研究表明，以较低剂量或较短时间服用这些药物可能已经足够，但制药公司尚未资助必要的研究来验证这些发现。

“我们不知道何时停止，”纽约威尔康奈尔医学院专注于黑色素瘤的肿瘤学家杰德·沃尔乔克博士说。

免疫疗法是医生们正在重新考虑的最新癌症治疗方法。对于包括乳腺癌和前列腺癌在内的低风险癌症，他们正在减少化疗、放疗和手术的使用。本月在圣安东尼奥会议上，研究人员展示了一些低风险乳腺癌患者可以安全地跳过放疗或减少后续筛查的频率。

重新调整医疗护理方向减少治疗强度是一项充满挑战的任务。医生们指出，制药公司不会资助研究探索患者减少用药是否同样有效。部分医生和患者担心，在耗尽战胜疾病的最佳机会前就减少治疗可能存在风险。

“过去有种教条认为越多越好，”芝加哥大学肿瘤学家马克·拉坦博士表示。

他正尝试招募癌症患者进行研究，以评估减少使用默克的Keytruda或百时美施贵宝的Opdivo（即所谓的免疫检查点抑制剂）是否同样有效。经过三年努力，他仅招募到目标260名患者中的60人，且多数医疗中心拒绝参与试验。“要说服人们非常困难，”他坦言。

默克的Keytruda是研究人员正在研究的免疫增强型癌症疗法之一，旨在验证减少用药量对患者疗效的影响。图片来源：David Crosling/EPA-EFE/Shutterstock默克公司回应称，其在制定抗癌药物推荐剂量时会平衡疗效与安全性。该公司表示，当前重点在于探索已获批药物与其他疗法联用的临床价值，而非重新评估原始用药方案。

百时美施贵宝表示，Opdivo的标准剂量有充分证据支持其疗效和耐受性。该公司一项研究发现，接受两年Opdivo输注的肺癌患者比仅接受一年治疗的患者效果更佳。

来自伊利诺伊州威尔明顿的67岁患者洛迪·维切利，在六个月前食管癌复发时加入了拉坦的研究。“听说有些患者接受免疫治疗后出现严重副作用，“维切利说，“也许从半剂量开始才是正确方式。”

他表示治疗五个月后未出现副作用，最新扫描显示药物正在起效。

接受免疫治疗的患者常出现皮肤瘙痒、皮疹、腹泻和关节疼痛。罕见副作用如甲状腺问题或胰腺炎可能在治疗后期出现。

“所有治疗都是双刃剑，“洛杉矶西达赛奈癌症中心乳腺癌专家袁媛博士表示。

初步研究显示，许多因副作用未完成1-2年标准疗程的患者仍恢复良好。《癌症研究通讯》本月报告指出，多数对初始治疗反应良好的转移性结肠癌患者，在停药近两年后病情未恶化。

乔治城隆巴迪综合癌症中心的黑色素瘤专家杰弗里·吉布尼博士表示：“并非所有患者都需要长期治疗才能获得持久疗效。”

他正在测试晚期黑色素瘤患者在接受一年Keytruda、Opdivo或百时美施贵宝Opdualag治疗后若未见病灶是否可以停药。目前其招募的150名患者中约有35人参与研究。

提前终止治疗还能为患者节省持续用药的高昂费用。Keytruda每三周给药一次的标价为11,115美元，Opdivo每四周给药一次的标价为14,389美元。

百时美施贵宝表示Opdivo的最终价格取决于用药时长及联合治疗方案等因素。默克公司则拒绝对Keytruda的定价置评。

孟买塔塔纪念医院的库马尔·普拉巴什博士指出，该院多数符合免疫治疗条件的患者无力承担费用。这位肿瘤学家发现，头颈癌患者采用化疗联合6%美国标准剂量的Opdivo方案时，生存获益显著优于单纯化疗组。

普拉巴什称印度、孟加拉国和尼泊尔的医生正在使用这种低剂量Opdivo方案。他正与波士顿麻省总医院癌症中心的同行合作，对可能获益的肿瘤患者实施低剂量治疗，并通过血液检测追踪疗效。

“我们能否利用技术在一段时间后停止这种治疗？”他说，“我们希望这能为我们提供大量信息。”

联系Brianna Abbott，邮箱：[email protected]，以及Jared S. Hopkins，邮箱：[email protected]

刊登于2023年12月27日印刷版，标题为《医生研究何时停止癌症免疫疗法》。