《华尔街日报》：科学家发现孕吐成因，有望终结众多孕妇之苦

约70%的孕妇会经历孕吐，而美国高达3%的孕妇患有严重的孕吐症状。图片来源：Getty Images怀孕了还恶心？这得怪你的宝宝。

《自然》期刊周三发表的一项研究显示，胎盘胎儿部分会大量产生一种引发恶心呕吐的激素。研究作者称，阻断这种激素或可治愈孕吐，而高风险女性在怀孕前接受治疗可避免重症。

约70%的孕妇会经历孕吐，而美国高达3%的孕妇患有妊娠剧吐症，这是一种严重且持续性的恶心呕吐症状，极端情况下可能导致母婴死亡。这是美国妊娠前半期住院治疗的首要原因。威尔士王妃凯瑟琳、喜剧演员艾米·舒默和歌手凯莉·克莱森都曾公开讲述她们与这种病症的抗争经历。

在这项《自然》研究中，研究人员基于先前关于GDF15激素与妊娠剧吐症关联的探索展开工作。无论是否怀孕，大多数人都会产生GDF15，这种由细胞分泌的激素在水平较高时可能引发恶心、呕吐和食欲减退。当细胞承受压力时，会大量分泌这种激素。

“这是一个向我们大脑发出信号，表明身体正在发生不良状况的信号，”剑桥大学内分泌学家、该研究的作者之一斯蒂芬·奥拉希利博士表示。

GDF15水平在妊娠头三个月会急剧上升，但研究人员此前不清楚其主要来源是母体还是胎儿。奥拉希利及其同事分析了孕妇血液，这些孕妇体内产生的GDF15变体与胎儿产生的变体不同。通过这种差异，他们锁定了GDF15激增的来源——绝大部分来自胎盘中的胎儿部分。

“是宝宝让你生病的，”奥拉希利说道。

他与研究团队认为，人类可能进化出这种机制是为了保护发育中的胎儿免受食物中潜在毒素的侵害。“胎盘正在向母亲传递信息：注意你的饮食，”他解释道。

研究人员发现了能解释为何部分孕妇会出现严重孕吐的遗传因素。研究发现，与孕前GDF15水平较低相关的基因变异会显著增加妊娠剧吐风险，这表明那些不习惯高浓度该激素的人对孕期激素骤升更为敏感。

反之亦然：患有遗传性血液疾病β地中海贫血的人群（其孕前GDF15水平高于正常值），在孕期几乎不会出现恶心呕吐症状。

研究合著者、南加州大学遗传学家玛琳娜·费佐指出，这些发现意味着，对于孕期严重孕吐高风险女性，可以通过预防性GDF15治疗来降低其对激素激增的敏感性。

研究人员通过给小鼠先施用小剂量长效激素，再迅速给予速效大剂量来验证脱敏理论。结果显示，与仅接受大剂量注射的小鼠相比，这些啮齿动物的食欲和体重下降幅度明显更小。

这一结果让费佐潸然泪下。

“我们终于走到可能预防和治疗这种疾病的地步，这意义重大，“她说道。

费佐在两次妊娠期间都饱受妊娠剧吐折磨。199年第二次怀孕时症状尤为严重，任何动作、进食或饮水都会引发剧烈呕吐。医生开具了七种药物（包括止吐药和抗组胺药）并采用鼻饲管喂养，但均未见效。最终她在孕15周时不幸胎停。

“我当时处于极度虚弱状态，甚至无法站立，“她回忆道。

此后费佐将科研重心转向妊娠剧吐研究。如今作为Materna生物科技公司的首席科学官，她正主导探索包括阻断GDF15激素及其大脑受体在内的多种治疗方案。

1997年发现GDF15的免疫学家塞缪尔·布赖特博士指出，相较于直接阻断激素本身，针对GDF15受体的治疗可能是更安全的妊娠期恶心呕吐解决方案。

“这种激素显然在发挥某种重要作用，只是我们尚未完全理解其机制，“悉尼圣文森特医院免疫病理学主任布赖特表示。

他强调，大幅降低GDF15水平可能危害妊娠进程，但通过药物选择性阻断母体大脑中的GDF15受体，既能抑制激素的不良反应，又不会对胎儿造成伤害。

包括辉瑞在内的多家公司正在测试靶向GDF15的药物能否治疗恶病质，这是一种以严重体重减轻和肌肉流失为特征的消耗性综合征。晚期癌症患者和患有严重慢性疾病的人可能出现恶病质。研究人员还在探索靶向GDF15的药物是否能缓解化疗患者的恶心症状。

匹兹堡大学医学院妇产科与生殖科学教授Hyagriv Simhan博士表示，约半数因恶心呕吐寻求医疗帮助的孕妇通过现有治疗获得显著缓解。Simhan未参与这项新研究。

Simhan指出，该研究为检测GDF15及更有效治疗妊娠期恶心呕吐提供了探索方向。他表示晨吐还存在其他潜在诱因（如孕激素），但针对这些因素的干预可能更具挑战性且对妊娠有害。

联系记者Dominique Mosbergen请致信[email protected]

本文发表于2023年12月14日印刷版，标题为《新研究揭示晨吐成因》。