基因编辑将改变医学——或许还有健康投资 - 《华尔街日报》

诺贝尔化学奖得主詹妮弗·杜德纳去年在诺贝尔奖博物馆签名留念。图片来源：jessica gow/法新社/盖蒂图片社实验室的科学发现通常需要时间才能进入市场。

突破性的基因编辑技术Crispr（作用如同分子剪刀，可用于切割和修改DNA序列）从科学期刊迅速走向了医疗应用。本月早些时候，在詹妮弗·杜德纳和埃马纽埃尔·卡彭蒂耶因阐明如何利用细菌免疫系统作为基因编辑工具而获得诺贝尔化学奖约三年后，英国监管机构批准了首款针对镰状细胞病和β地中海贫血患者的基于Crispr的疗法。由福泰制药 与Crispr治疗公司 开发的该疗法，或将于下月初获美国食品药品监督管理局批准用于镰状细胞病患者。

尽管这一新兴领域仍面临诸多障碍，比如如何支付通常超过100万美元的治疗费用，但这些监管批准仅仅是个开始，随着碱基编辑和先导编辑等新一代基因编辑技术逐步进入人体试验阶段。如碱基与先导编辑技术正在通过人体研究。杜德娜教授在接受采访时表示，这项批准"是医学的转折点，因为它真正展示了基因组编辑如何作为一种一劳永逸的疾病方法。"

基因编辑是涵盖遗传与细胞医学的更广泛治疗革命的一部分。我们熟悉的药片和注射剂通常针对体内的蛋白质或通路来治疗疾病。通过细胞疗法，我们现在可以针对疾病的根本原因，有时甚至能治愈患者。

CRISPR技术发展如此迅速的原因之一在于它相对易于使用。杜德娜解释道，该技术一经发现，全球研究人员立即将其应用于各自感兴趣的领域。

她补充说，这项技术的出现恰逢其时。“我们已掌握大量基因信息，具备合成基因甚至整个基因组片段的能力，“她说，“当时缺少的正是能够改写基因组的工具。CRISPR正好填补了这个空白，就像是整个生态系统中缺失的关键拼图。”

华尔街也看好该领域的长期潜力，尽管过去两年利率上升重创小型生物技术公司——尤其是那些怀揣登月计划的企业，导致该行业市值缩水数百亿美元。随着CRISPR Therapeutics和Intellia Therapeutics等头部公司的估值从2021年高点回落至更合理水平，这为投资者创造了机会。大型制药公司也已开始加入战局。在该领域最新重大交易中，礼来公司上月同意支付高达6亿美元收购基因编辑公司Beam Therapeutics的特定权益。

然而，通往重磅药物的道路将充满挑战，安全性和报销问题首当其冲。而且，通常情况下，首个上市的药物未必是最佳或最赚钱的选择。

对于Vertex/Crispr的疗法，这一过程被称为体外治疗，意味着需要从患者体内采集细胞，运送到制造设施，在实验室中使用Crispr进行基因改造，然后再运回医院。重要的是，患者在细胞回输前需要接受化疗，这可能导致不孕的风险。此外，该疗法还可能面临竞争。12月下旬，FDA可能会批准Bluebird Bio针对镰状细胞病患者的基因疗法。

“从医学和科学的角度来看，这非常令人兴奋，”Janus Henderson的投资组合经理Daniel Lyons表示，“但你必须谨慎考虑，有多少患者愿意经历这种本质上是干细胞移植的过程，以获得这种治愈性治疗。”

RBC分析师Luca Issi指出，与Casgevy这样的体外疗法相比，直接作用于患者的体内Crispr疗法对投资者更具吸引力。由Doudna联合创立的Intellia在体内疗法方面进展最为领先，目前正在进行针对ATTR疾病的一项后期研究。该疗法旨在敲除肝脏中的某个基因，最终实现心脏获益。

“这是一种简单的输注疗法，可以编辑肝脏中的特定基因，”Issi说，“不需要采集细胞，不需要运输细胞，也不需要在实验室中操作细胞并回输，更重要的是，无需化疗，也没有不孕的风险。”

Intellia和其他竞争者将肝脏作为靶点是有原因的。“这是一个更容易靶向的器官，因为它作为身体的过滤器，简单的静脉输注就能非常有效，“他说。

从长远来看，基因编辑扩大其治疗潜力，必须找到方法进入更难到达的组织和器官。Doudna提到癌症和阿尔茨海默病是长期发展中令人兴奋的领域。

“我们能否通过使用Crispr改变可能导致遗传易感性的基因，并在某人已经陷入痴呆的痛苦之前早期进行干预，来保护那些对阿尔茨海默病有遗传易感性的人不患病？“她思考道，并引用了最近的研究。“我认为这是一个非常有趣的方向。”

我们还没有达到那个阶段，但显然这是医学新时代的第一章。

写信给David Wainer，邮箱：[email protected]

刊登于2023年11月27日的印刷版，标题为’基因编辑将改变医学，也许还会改变健康投资’。