医生与FDA就为早产儿提供益生菌产生分歧——《华尔街日报》

多年来，全球各地的医院试图通过给早产儿服用益生菌来预防可能危及生命的肠道疾病。然而上个月，美国医院停止了这种做法。

美国食品药品监督管理局（FDA）将近期一名婴儿的死亡与某款益生菌产品联系起来。该机构警告医生，未经FDA事先批准不得给早产儿使用此类产品，并促使雅培公司及另一家主要生产商Infinant Health停止销售相关产品。

随着医疗技术进步导致早产儿数量增加，这一举措在如何照料这些最微小、最脆弱患者的问题上引发了深刻分歧。

大多数益生菌多年来作为膳食补充剂销售，并未像处方药那样接受FDA严格审查。支持使用益生菌的医生表示，已有证据表明其能保护早产儿脆弱的肠道，停用将危及这些小患者。

“我认为因此可能失去的生命数量将是巨大的，“蒙特利尔新生儿专家基思·巴林顿博士说，他撰写了两篇博客文章批评FDA的决定。其他益生菌支持者近期也向FDA递交信函，并在社交媒体发文谴责该机构的行为。

加州长滩市医院，护士正在照料一名早产儿。图片来源：布列塔尼·穆雷/长滩新闻电讯报/盖蒂图片社但FDA官员和其他医生担忧，未经严格测试和规范生产，这些产品本身就会构成健康风险。为确保其对早产儿安全有效，该机构要求企业按照药品级标准开展研究并进行生产。

“如果有一种产品具有显著益处，我们希望每个人都能使用它，”美国食品药品监督管理局（FDA）局长罗伯特·卡利夫博士表示，“让我们用数据证明其效果，它将成为护理标准。”

这些分歧不会迅速得到解决。研究成本高昂且可能耗时数年。瑞典公司Infant Bacterial Therapeutics正在进行一项临床试验，该试验可能于明年完成，使其能够申请其益生菌药物的批准。

在上周与相关医生的一次会议中，FDA表示将采取措施帮助简化其他测试工作，但一位益生菌支持者表示，该机构并未就其想法回答所有问题。

怀孕37周前出生的婴儿被视为早产儿。根据世界卫生组织的数据，全球超过十分之一的出生是早产。早产并发症是5岁以下儿童死亡的主要原因。

美国和其他发达国家的新生儿科医生已经学会帮助越来越小的婴儿存活。随着他们治疗更小的婴儿，医疗挑战也在增加，包括一种迅速发作的疾病，称为坏死性小肠结肠炎（NEC）。

根据美国国立卫生研究院的数据，NEC每年影响美国48万早产儿中的约9000名。

这种疾病通常在婴儿出生后的第二或第三周发展。在某些情况下，婴儿的肠道会出现穿孔，使细菌泄漏并感染身体其他部位。受害者的腹部可能会肿胀，影响呼吸。外科医生有时必须切除婴儿肠道中受感染的部分。存活的婴儿可能会留下严重的残疾。

为帮助预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)，澳大利亚和新西兰几乎所有新生儿病房都会给婴儿服用益生菌，欧洲多国大多数医院也采取同样做法。根据近期调查和新生儿科医生估算，在美国食品药品监督管理局(FDA)采取行动前，约40%的美国医院会使用益生菌。

这些产品几乎都含有活性菌，旨在帮助肠道建立健康的微生物群落。科学家尚不完全清楚其作用机制，但推测它们能防止有害细菌在肠道内过度繁殖。

但益生菌中的细菌可能迁移至身体其他部位（包括血液），引发感染。对某部位有益的细菌可能对其他部位有害。

FDA表示，今年初就发生过此类事件：一名婴儿在服用Infinant公司生产的益生菌后死亡。该机构发现，早产儿血液中的入侵细菌与医院所用益生菌中的细菌基因匹配。FDA未提供该病例更多细节。

由加州大学戴维斯分校研究人员创立的私营企业Infinant表示，正配合FDA进行死亡事件调查，并已主动召回其产品Evivo MCT Oil。

雅培公司将其产品Similac Probiotic Tri-Blend撤出市场，此前FDA告知该公司该产品既属未经批准的药物，也是掺假食品添加剂。这家年销售额达100万美元、向约200家医院供货的公司表示，目前没有解决FDA担忧并重新销售的"短期方案”。

美国各地的新生儿重症监护室停止使用益生菌，原因是常用配方已无法获得，且美国食品药品监督管理局（FDA）警告医生不要在临床试验之外给早产儿使用益生菌。

“我惊呆了，“詹妮弗·坎瓦瑟说，她的婴儿在10年前因坏死性小肠结肠炎（NEC）体弱去世后，她成立了一个NEC患者权益组织。“想到家庭可能少了一种预防这种毁灭性疾病的方法，实在令人担忧。”

益生菌支持者表示，FDA忽视了支持给早产儿使用益生菌的证据，他们认为每发生一例由益生菌引起的感染（可用抗生素治疗），益生菌可能挽救了数百名婴儿的生命。

詹妮弗·坎瓦瑟抱着她的婴儿儿子，在他10年前感染NEC去世后，成立了一个专注于坏死性小肠结肠炎的患者权益组织。图片来源：未署名上月发表在《美国医学会杂志·儿科学》上的一项分析，对超过100项涉及2.5万多名早产儿的研究进行了梳理，发现含有多种菌株的益生菌与降低死亡率和NEC发病率有关。

多家新生儿重症监护室报告称，在引入益生菌后，其NEC发病率大幅下降。

“益生菌实际上是我们领域研究最深入的干预措施之一，”埃默里大学医学院新生儿科医生兼儿科教授拉维·帕特尔博士表示。

然而其他医生对采用益生菌持谨慎态度，认为相关研究跟踪的婴儿数量过少或检测的菌种不同，难以得出关于其有效性的明确结论。

美国儿科学会2021年指出关于益生菌的数据“存在矛盾”，不建议早产儿使用。

已从科罗拉多大学退休、现为新生儿科提供咨询的比尔·海博士担忧益生菌制造商无需遵循严格的药品生产规范，且不同批次可能存在差异。“我不认为应该常规使用它们。”

负责婴儿细菌临床试验的佛罗里达大学新生儿科专家约瑟夫·诺伊博士表示，医生甚至尚未真正理解坏死性小肠结肠炎的本质。这可能不是单一病症，而是由不同因素引发的一系列疾病。

“答案尚未完全明确，”他说，“还有很多研究工作需要完成。”

记者莉兹·埃斯利·怀特联系方式：[email protected]

本文发表于2023年11月17日印刷版，标题为《治疗早产儿的争议》