《华尔街日报》："制导导弹药物"或成大型药企的秘密武器

默克与第一三共达成协议，将共同开发和商业化三种潜在的抗体药物偶联物，交易价值高达220亿美元。图片来源：克里斯托弗·奥奇科内/彭博新闻制药行业真正的全垒打，是当一家公司开发出能够多年改变其财务状况的超级重磅药物。

但随着医疗保险试图通过针对行业最昂贵的药物来降低成本，拥有一系列中等规模的赚钱产品，使你的名字不会出现在美国政府的黑名单上，可能是一个明智的策略。

这至少是大型制药公司大力投资于开发抗体药物偶联物的生物技术公司的原因之一。这些被称为ADC的治疗方法，通过将抗体与毒性剂配对来对抗癌症，就像制导导弹一样。简而言之，它们能够实现一种更精准的化疗形式，直接进入癌细胞，同时最小化对健康细胞的伤害。

本月早些时候，默克和第一三共同意共同开发和商业化三种潜在的ADC药物，交易价值高达220亿美元。此前，默克未能就收购另一家ADC公司Seagen达成协议，后者后来被竞争对手辉瑞以430亿美元的价格抢购。虽然默克交易中的三种第一三共ADC药物前景看好，但它们不会成为巨大的重磅炸弹。杰富瑞分析师阿卡什·特瓦里预计，每种药物的峰值销售额为数亿美元。如果一种药物的年收入超过10亿美元，它就被视为重磅炸弹。

拥有一系列中等规模盈利药物的一个好处是，这能避免你的药物被列入不断增长的最畅销药物名单，这些药物在生命周期后期会被医疗保险选中进行价格谈判。根据去年通过的《通胀削减法案》，医疗保险现在能够对支出最高且没有廉价仿制品竞争的药品进行价格协商。Leerink Partners分析师Daina Graybosch在第一三共交易后写道：“在《通胀削减法案》时代，从投资组合风险角度看，一系列较小规模的资产显得更为合适。”

IRA中还有其他鼓励ADC投资的条款。首先，由于它们是复杂的生物制剂，它们将比常规药物获得更长的保护期。小分子药物在获得FDA批准9年后允许进行价格谈判，而大分子生物制剂则为13年。此外，William Blair分析师Andy Hsieh解释说，由于制造工艺极其复杂，即使在专利到期后，它们也可能长期避免来自仿制生物类似药的竞争。

“生产生物制剂时，即使温度稍有变化也可能导致完全不同的药品，“Hsieh说。“至少在短期内，大型制药公司没有看到任何生物类似药侵入这个领域。”

在默沙东财务长期依赖单一抗癌药Keytruda的时代过后，对ADC日益增长的关注是合理的。默沙东周四表示，面临本年代末专利到期的Keytruda第三季度销售额增长17%至63亿美元。这占该公司当季160亿美元总收入的近40%。分析师预计，Keytruda全年销售额将接近250亿美元。这使其成为今年行业最畅销药物，也意味着它很可能在本年代末被选中进行医疗保险价格谈判。默沙东的糖尿病药物Januvia已被列入今年谈判名单，该公司已提起诉讼挑战美国政府药品价格谈判计划。

大多数抗体偶联药物(ADC)不太可能成为像Keytruda那样的超级重磅炸弹（一种已获得16种癌症类型共35项批准的癌症免疫疗法）的一个原因是，它们并非万能药。相反，它们被设计用于靶向癌细胞表面表达的特定蛋白质。这意味着每种药物都采用针对特定癌症亚型的抗体构建。目前有超过100种ADC正在由制药和生物技术公司进行人体试验。

虽然首个ADC于2000年获准用于治疗急性髓系白血病，但由于包括抗体与毒性载荷正确连接等技术难题，过去二十年大部分时间里市场兴趣不温不火。随着技术不断完善，近年来包括阿斯利康和吉利德科学等公司纷纷加入，行业热情重新高涨。

新出台的药品定价法规使这项本就引人注目的技术更具吸引力。

联系大卫·韦纳请致信[email protected]

本文发表于2023年10月27日印刷版，标题为《制药业的秘密武器：“制导导弹”》