诺贝尔奖授予mRNA疫苗医学研发二人组 - 《华尔街日报》

卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）因一项曾让他们被科学界边缘化的研究，在疫情期间拯救了数百万生命，于周一荣获诺贝尔生理学或医学奖。

分子生物学家卡里科与免疫学家韦斯曼在1990年代宾夕法尼亚大学复印机旁的偶遇中意识到，他们可以结合各自的研究探索信使RNA如何用于开发有效药物或疫苗。

他们的合作遭到同事质疑和科学界冷遇。卡里科曾为研究经费四处碰壁，被宾大降职后调往校园边缘的办公室工作。

“人们暗想’她到底有什么毛病’，肯定有原因让她当不上教授。“卡里科回忆道。

多年后，当制药商竞相研发新冠疫苗时，正是mRNA技术推动了辉瑞-生物新技术与莫德纳疫苗的广泛应用。诺贝尔委员会指出，卡里科和韦斯曼的研究挽救了数百万生命。

“获奖者以疫苗研发的空前速度，应对了现代人类健康面临的重大威胁。“委员会在授予68岁的卡里科与64岁的韦斯曼这项年度生理学或医学奖时表示。卡里科是227位获奖者中第13位女性。

“我们专注于科学研究，”卡里科周一表示。“这就是我们坚持不懈、坚韧不拔的原因。”

拥有生物化学博士学位的卡里科性格开朗、直言不讳，她花了近十年时间试图让同事们相信mRNA可以将所需蛋白质输送到人体内。后来她遇到了韦斯曼。

卡塔琳·卡里科和德鲁·韦斯曼于周一被宣布为诺贝尔生理学或医学奖得主。图片来源：mandel ngan/Agence France-Presse/Getty Images拥有免疫学和微生物学博士学位的医学博士韦斯曼在校园里几乎不苟言笑，连拍照时也是如此。他的妻子曾开玩笑说，他沉默寡言到每天给自己设定字数限制。不过，他热衷于帮助其他研究人员。

和当时大多数科学家一样，韦斯曼最初对mRNA持谨慎态度，认为这种分子寿命太短，在实验室中难以制造，价值有限。卡里科说服他在实验中使用mRNA。

“如果你做出来，我就试试，”韦斯曼回忆自己当时半信半疑地对她说。

在mRNA技术出现之前，疫苗是由灭活或无害的病毒物质制成的。由于需要费力的细胞培养来培养病毒，这类疗法的开发可能需要10年以上的时间。卡里科和韦斯曼希望找到在不引发人体防御系统的情况下将mRNA注射到体内的办法。

“我们从一开始就知道RNA具有巨大的潜力，只是不知道什么时候能实现，”韦斯曼周一凌晨4点接到获奖电话后表示。

分子生物学家卡塔琳·卡里科与免疫学家德鲁·韦斯曼携手探索信使RNA在药物或疫苗中的潜力。图片来源：佩吉·彼得森/宾夕法尼亚医学院/路透社20世纪80年代，研究人员发现了一种无需细胞培养即可生产mRNA的方法——体外转录。但该方法制造的mRNA会引发导致炎症的免疫反应，且无法在人体内高效生成蛋白质。卡里科与韦斯曼的发现成功突破了这些障碍。

他们证实，可以对mRNA（一种携带DNA编码指令的分子工蜂）进行修饰，从而实现安全有效的应用。目前研究人员正针对流感及某些癌症等疾病测试mRNA疫苗。

韦斯曼长期研究免疫系统中的树突状细胞，卡里科则致力于将mRNA注入癌细胞的实验。两人决定将mRNA注入树突状细胞，观察其是否能诱导特定蛋白质生成。实验取得了"突破性”（韦斯曼语）成果，但mRNA被细胞视为外来入侵者引发了炎症反应，抵消了积极效果。

研究团队发现，通过修饰mRNA的碱基成分（即核苷），可避免炎症反应。这种修饰使mRNA实现”免疫沉默"，得以进入细胞发挥作用。科学家们还发现修饰后的mRNA能显著提升蛋白质产量。

卡塔琳·卡里科和德鲁·韦斯曼于周一在费城宾夕法尼亚大学的新闻发布会上发言。图片来源：曼德尔·恩甘/法新社/盖蒂图片社2005年发表突破性论文后，卡里科和韦斯曼本以为会引来生物技术公司和其他科学家的热烈关注。但事实并非如此。两人的初创企业未能走远，但他们依然坚持研究。

巴特·安德森在2000年代作为博士生与卡里科和韦斯曼在宾大共事，他记得卡里科曾说过，她的愿望是在有生之年看到至少一人因mRNA疗法受益。

“他们具备预见力和决心，能洞察治疗性mRNA的价值，无论更广泛的科学界如何看待，”安德森表示。他目前在德国制药公司格兰泰负责基于RNA的疼痛药物研发。

卡里科和韦斯曼发表开创性成果几年后，哈佛大学干细胞科学家德里克·罗西在其研究中进一步发展了这一技术，并由此成为莫德纳公司的联合创始人。

“基础性发现能产生如此巨大的临床影响实属罕见，”罗西周一表示。

宾大为其mRNA技术申请了专利，这家总部位于费城的学府后来将技术授权给莫德纳和BioNTech。两家公司需将mRNA疫苗销售的部分收入作为专利使用费支付给宾大。

卡里科自2013年至2022年担任BioNTech高级副总裁，现为公司顾问。她同时是祖国匈牙利塞格德大学教授及宾夕法尼亚大学客座教授。韦斯曼则为宾夕法尼亚大学教授。

诺贝尔生理学或医学奖获得者将获得1100万瑞典克朗奖金，约合100万美元。

“能跻身获此殊荣的科学家行列是莫大荣幸。”卡里科表示。

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本文发表于2023年10月3日印刷版，标题为《曾遭质疑的二人组如今荣膺诺贝尔奖》。