美国食品药品监督管理局的“视而不见数据”策略——《华尔街日报》

我们职业生涯的大部分时间都在研究和治疗罕见遗传疾病，其中一些疾病仅影响几十名美国人。最近，科学家们为其中一种名为精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）的疾病开发了疗法，该病会导致血液中精氨酸积聚，损害大脑并引发癫痫、发育迟缓和智力障碍。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝审批该疗法。这一决定无视现有最佳数据，暴露出对罕见病研究的认知不足。

研发罕见病疗法是一项艰巨任务。仅招募几十名患者参与临床试验，就需要医生和制药公司覆盖大部分患者群体。由于这类疗法的市场规模必然有限，几乎难以吸引投资。因此当听闻Aeglea BioTherapeutics公司的ARG1-D疗法pegzilarginase问世时，我们几乎难以置信。Pegzilarginase是一种经工程改造的酶，可降低体内精氨酸水平。这项随机安慰剂对照研究纳入了32名ARG1-D患者。

数据结果不言自明：使用pegzilarginase的患者血浆精氨酸含量降低了80%。仅六个月后，90.5%接受治疗的患者精氨酸水平恢复正常，且效果持续稳定。与安慰剂组相比，数据还显示运动功能逐步改善。大多数患者对治疗耐受性良好。

这些数字令人震惊。正因如此，FDA的决定才显得难以理解。

FDA甚至拒绝查看Aeglea的数据。相反，该机构要求公司收集更多数据，以证明pegzilarginase除了消除过量的精氨酸外，还能带来临床益处。但对于ARG1-D和其他罕见疾病来说，测量临床结果可能需要数年时间，而测量可能产生临床益处的生物标志物可能只需数周。

生物标志物正是FDA在1992年建立加速审批途径的原因。加速审批允许开发者提交与临床结果相关的“替代终点”数据。如果说有任何药物符合加速审批的条件，pegzilarginase就是其中之一。基础生物学和大量研究表明，减少精氨酸会带来临床改善。

评估临床益处可能会迫使患病患者在数月内留在安慰剂组。FDA将其僵化规则置于我们已有的令人信服的数据之前，这是不道德的。如果FDA不尽快纠正其错误，ARG1-D患者将失去过上充实、富有成效生活的最佳机会。

Cederbaum博士是加州大学洛杉矶分校的名誉教授。他曾担任Aeglea的顾问。医学遗传学家Kakkis博士是Ultragenyx的首席执行官，该公司专注于开发治疗罕见和超罕见疾病的药物。

照片：盖蒂图片社/iStockphoto刊登于2023年9月27日印刷版，标题为《FDA的视而不见数据策略》。