《华尔街日报》：合成酒精——享受饮酒乐趣，告别宿醉痛苦

如果享用最爱的鸡尾酒却不会宿醉或产生其他不良影响，会怎样？

这正是研究人员致力于减轻这一古老恶习危害的目标之一。有些团队正在研发帮助快速清醒的激素注射剂，另一些则在研制针对大脑中影响快乐感受的受体、同时避开导致饮酒者口齿不清和步履蹒跚的受体的酒精替代品。

“酒精就像戴着拳击手套弹钢琴，会同时按下太多琴键，“GABA实验室董事总经理大卫·奥伦说。

这家总部位于伦敦的公司正在研发一种合成酒精，声称能带来愉悦感却不会引发宿醉、健康问题或言语含糊。其基础是γ-氨基丁酸，这种氨基酸专门作用于大脑前部的受体，触发酒精带来的放松和社交效应，同时避免对身体造成紊乱。

GABA实验室首席科学官大卫·纳特博士表示，他对酒精与GABA受体的研究兴趣始于近40年前，当时他的研究发现了二者间的相互作用。这位精神病学家兼神经精神药理学家曾在美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用与酒精中毒研究所担任临床科学部门主任两年，长期在科学论文中论证酒精对社会造成的危害大于其他毒品。

纳特指出，GABA受体是酒精的首要作用靶点，能让人敞开心扉并放松。但酒精随后还会激发其他神经递质泛滥，导致令人不适的后续反应。

他表示，创造一种仅针对GABA受体的物质，能让大脑在夜晚愉悦感来临时自然释放多巴胺和血清素。“它的感觉就像喝了一杯葡萄酒。让人放松，更健谈，更愿意与人社交，“他在描述GABA实验室正在开发的名为Alcarelle的产品时这样说道。

GABA实验室首席科学官David Nutt博士正致力于研发一种合成酒精。图片来源：CJMorley该公司正筹集约*£*800万英镑（约合1030万美元），目标是在2026年中期完成美国的食品安全测试，并计划先于欧洲和英国市场在美国推出。“目前仅允许发明者使用，“Nutt表示。

Orren和Nutt透露，研发过程中进行了大量自我测试，早期许多迭代版本都未能产生效果。两人都记得那天喝下最新版Alcarelle时的情景，当时他们知道终于成功了。“感觉像温暖的微光，“Orren描述道，“你做真实的自己，与同样真实的人相处。一切都那么真切。”

公司表示已确定美国合作伙伴协助招募产品测试志愿者，任命了项目经理，并选定多家实验室待资金到位后投入Alcarelle生产。

Nutt指出，测试内容包括评估Alcarelle与真实酒精混合使用或过量使用的影响。

发明者表示，合成酒精是一种无味成分，专为添加到从啤酒到葡萄酒和烈酒等各种无酒精饮料版本中而设计。它可加入原本不含酒精或已去除酒精的饮品中。

近年来，部分关注健康影响的消费者已转向减少酒精摄入。研究表明，2020年疫情期间的隔离导致饮酒量激增（研究数据），但此后酒精消费量有所回落，尤其在年轻群体中更为明显。据行业追踪机构IWSR统计，2022年无酒精和低酒精饮料销量有所增长。

除了成瘾性外，酒精还会造成远超宿醉头痛和运动控制障碍的多重危害。肝脏通过一种名为酒精脱氢酶的酵素将乙醇分解为有毒化合物乙醛——这是一种致癌物。美国国立卫生研究院指出，该物质会导致200多种健康问题。

宾夕法尼亚州沃尔皮切利成瘾治疗中心医疗主任约瑟夫·沃尔皮切利博士表示，酒精可能引发健康问题，不仅限于酒精使用障碍患者。“酒精使用是一个连续谱系，并非非此即彼的状态。”

部分研究人员正致力于开发帮助人们减少饮酒量的方法。

旧金山的杏仁核神经科学公司正在研发一种口服药物，旨在通过针对多巴胺通路来抑制酒精渴望，这些通路在人们遇到与饮酒相关的地点和人物时会被触发。他们的药物是一种小型有机分子，能够阻断多巴胺通路中的一种关键酶。这导致多巴胺在渴望期间变成一种完全不同的分子，从而减少多巴胺及其愉悦效应的产生。该公司表示，减少渴望有助于将饮酒量降至更健康的水平。

“无法控制饮酒的人并不总是想完全戒酒，”杏仁核公司的高级医学顾问麦克·米切尔博士说，“他们只是希望能够正常饮酒。”

一些公司正在研发的药物可以在外出狂欢时降低对酒精的渴望。图片来源：ISTOCK制药公司Indivior已经完成了一项临床试验，测试一种鼻喷雾剂，人们可以在外出狂欢前使用，以减少饮酒欲望。“我到达停车场时，不想喝六七杯酒。我会用鼻喷雾剂来补充，”首席执行官马克·克罗斯利在描述该产品的使用场景时说道。

这种名为纳曲酮的药物作用于大脑奖励系统中的阿片受体，阻断酒精带来的愉悦感。Indivior公司的首席科学官克里斯蒂安·海德布雷德表示，他们希望开发一种短效版本的纳曲酮，能在五分钟内起效。

当有人饮酒过量时会发生什么？达拉斯德克萨斯大学西南医学中心和洛克菲勒大学霍华德·休斯医学研究所的研究人员在3月份展示，注射了应激激素的醉酒小鼠在一到两小时内就能清醒过来——比未注射的醉酒小鼠快两倍多。

他们在那些醉倒仰卧的小鼠身上进行了测试。当小鼠在注射激素后第一次从酒精引起的昏睡中醒来时，研究人员感到震惊。达拉斯实验室的一名研究助理跳起来，称这是一个奇迹。

“这是那种你从未想过会成功的实验之一，”德克萨斯大学西南医学中心的生物学家、发表在《细胞代谢》期刊上的研究的合著者史蒂文·克利维尔说。“这是一个定义职业生涯的时刻。”

这种激素FGF21由肝脏在酒精作用下产生。先前的研究表明，它会导致小鼠减少饮酒、增加饮水，并防止酒精对肝脏的损害。该激素激活去甲肾上腺素，这是一种对觉醒、注意力、认知功能和应激反应至关重要的神经递质。

注射了激素的小鼠还能在旋转杆上行走——相当于人类的走直线测试。目前尚不清楚这些小鼠是否会有宿醉反应。

这个想法并不是为了让调酒师有一个让醉酒顾客清醒的工具。相反，研究人员表示，他们设想将这种治疗方法作为一种逆转酒精中毒或在急诊室使人们清醒的工具来推广。

“在酒吧后面这样做弊大于利，”克利维尔说。

写信给朱莉·维尔瑙，邮箱：[email protected]

刊登于2023年7月31日印刷版，标题为《饮酒的温暖光芒——没有宿醉》。