美国FDA批准Leqembi药物，扩大阿尔茨海默症治疗范围——华尔街日报

渤健公司与卫材合作研发了这款药物，卫材表示，到2030年，Lecanemab全球年销售额有望达到70亿美元。图片来源：Zack Wittman/《华尔街日报》一种阿尔茨海默病治疗药物即将惠及美国更多患者。

美国食品药品管理局周四全面批准了Lecanemab，允许符合条件并同意向登记系统报告数据的医疗保险参保人全额报销该药物治疗费用。美国600万阿尔茨海默病患者中多数都符合医保条件。

卫材与渤健共同开发了这款药物，其表示到2030年Lecanemab全球年销售额或达70亿美元。

诊所表示，尽管存在安全隐患，但渴望使用Lecanemab的患者咨询量激增。不过神经学家指出，由于擅长开具此药的专科医生和医疗中心资源有限，实际使用将受到制约。

Lecanemab于今年1月获得FDA加速批准但未被医保广泛覆盖，属于靶向β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物——这种大脑中的黏性斑块被部分研究者认为是致病因素。这是FDA完全批准的首款抗淀粉样蛋白疗法，也是首个明确延缓早期阿尔茨海默病患者认知衰退的药物。

百健与卫材联合研发的另一款抗淀粉样蛋白疗法Aduhelm于2021年获得FDA有条件批准。但联邦医疗保险官员拒绝将其纳入医保常规覆盖范围，极大限制了该药物的可及性。卫材公司预测未来两到三年内美国可能有10万名阿尔茨海默病患者使用抗淀粉样蛋白药物。

现年62岁的患者权益倡导者杰伊·莱因斯坦2018年被确诊阿尔茨海默病，他表示将尽快与神经科医生讨论使用Leqembi的事宜。

“Leqembi给了我希望，也给了我的家人希望，“居住在北卡罗来纳州达勒姆的莱因斯坦说，“我知道这不是治愈方法，但如果能让我多相处六个月的家庭和朋友时光…对我来说值得冒险。”

部分医生质疑Leqembi对患者的有限疗效是否足以抵消潜在的严重副作用。在针对1800名早期阿尔茨海默病患者进行的18个月研究中，该药物较安慰剂组减缓了27%的认知衰退速度。哈佛医学院神经学教授、希伯来老年生活中心记忆健康沃尔克中心医疗主任阿尔瓦罗·帕斯夸尔-莱昂内博士指出，延缓病情进展与阻断或逆转病程不同，且并非所有接受Leqembi治疗的患者都能获益。

“患者及其家属对这种药物能带来的改变存在一定程度的期待，“帕斯夸尔-莱昂内表示。

研究中约五分之一接受Leqembi治疗的患者出现脑水肿或脑出血。多数患者无症状且脑水肿在数月内消退。目前至少有三人在用药后因严重脑出血死亡。

Leqembi的药品标签警示了与抗淀粉样蛋白药物相关的脑肿胀和出血风险。建议人们检测是否携带与阿尔茨海默病相关的基因变异，若携带双份该变异基因会显著增加患者出现严重并发症的风险。标签还指出，服用抗凝药物的患者脑出血风险更高。

79岁的佩吉·内格尔参与Leqembi临床试验已三年，未出现任何副作用。她不喜欢每两周需前往距纽约布里奇汉普顿家中约45分钟车程的诊所接受输液。其丈夫阿特·内格尔表示，妻子的短期记忆持续恶化，但他们乐观认为该治疗已产生帮助。

“我们坚持治疗是因为害怕中断，“他说，“我不想用惨痛的方式发现它原本有效。”

FDA于1月基于一项小型中期研究给予Leqembi"加速批准”。周四该机构宣布，根据更多患者数据验证其临床效益后予以全面批准。该药获准用于患有轻度认知障碍且大脑存在淀粉样蛋白堆积的阿尔茨海默病患者。

“此次批准首次证实，针对阿尔茨海默病根本病理过程的药物能对这种毁灭性疾病展现临床效益，“FDA药物评估与研究中心神经科学办公室代理主任特蕾莎·布拉基奥表示。

Leqembi的标签上警告了与抗淀粉样蛋白药物相关的脑肿胀和出血风险。照片：《华尔街日报》Zack Wittman在获得完全批准之前，卫材定价为每位患者每年约26,500美元的Leqembi仅覆盖了参与临床试验的Medicare患者。医疗保险和医疗补助服务中心表示，只要患者被认定为适合接受该药物并加入跟踪安全性和有效性的注册系统，它将为获得FDA完全批准的抗淀粉样蛋白治疗提供更广泛的覆盖范围。

CMS表示已设立一个在线门户，供医生上传药物数据，并与开发自身注册系统的组织合作。CMS如何支付Leqembi可能会影响私人保险公司对该药物的覆盖范围。Aetna周四表示，其商业计划将在决定覆盖范围之前评估FDA对Leqembi更新的标签。

患者权益团体表示，CMS的注册要求可能会使低收入和农村社区的患者更难获得该药物。医生表示，注册系统可能会使复杂的药物管理过程更加繁琐。

“我们还不知道它会是什么样子，”堪萨斯大学阿尔茨海默病研究中心联合主任Jeffrey Burns博士说。一旦协议明确，Burns表示他准备使用注册系统为患者开具Leqembi处方。

医生表示，评估患者和给药所需的专科医生和设备将限制Leqembi在大型学术医院和专科诊所的引入。

“医生们将面临一个学习曲线，而且会相当陡峭，”加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的神经学家胡里奥·罗哈斯博士表示。

几乎每个州都面临神经科医生短缺的问题。新确诊的痴呆症患者通常需要等待六个月或更长时间才能见到专科医生。神经科医生表示，随着Leqembi获得全面批准，他们预计等待时间会进一步延长。还有几种阿尔茨海默病疗法正在研发中，包括礼来公司的多纳单抗，该药物可能在今年或明年获得FDA批准。

“我们的系统还没有准备好，”宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚记忆中心联合主任杰森·卡拉维什博士说。

联系作者多米尼克·莫斯伯根，邮箱：[email protected]

本文发表于2023年7月7日的印刷版，标题为《FDA批准阿尔茨海默病治疗药物》。