致命真菌日益常见 而我们却快无药可治——《华尔街日报》

危险的真菌正以比遏制它们的药物更快的速度蔓延。

与细菌类似，真菌擅长通过变异来抵御杀灭它们的努力。而设计抗真菌药物十分困难：由于哺乳动物细胞与真菌细胞相似，针对真菌的药物常会让人体出现毒性副作用。

尽管面临挑战，一些新型抗真菌药物正在研发中。美国食品药品管理局于2021年批准了Scynexis公司的ibrexafungerp用于治疗阴道酵母菌感染。该药物正在针对更严重疾病进行测试。辉瑞公司正在开发一种名为fosmanogepix的抗真菌药物用于治疗重症感染。

另一种由F2G公司研发的olorofim在临床试验中显示出对抗严重难治性真菌感染的潜力。F2G于6月19日表示，FDA已拒绝其批准申请并要求提供更多药物数据。该公司称将用更多患者数据重新申请，目前正在进行额外试验。FDA表示不对未获批产品发表评论。

可引发严重疾病的曲霉菌。该菌已对多种抗真菌药物产生耐药性。图片来源：BSIP/UIG/Getty Images真菌病专家表示，就在olorofim疗效研究持续进行的同时，一种化学结构相似的杀菌剂正在威胁其药效。

美国环境保护署去年批准了日本曹达公司的ipflufenoquin用于防治杏仁和水果的真菌病害。这种作物杀菌剂与olorofim针对的是某些真菌存活所必需的相同酶。实验室研究表明，接触这种作物杀菌剂可能引发真菌对olorofim产生耐药性。

日本曹达公司未回应置评请求。

“我们迫切需要新药，“美国疾病控制与预防中心真菌病部门负责人汤姆·奇勒博士表示，“想到好不容易有了新药却可能自毁长城，实在令人沮丧。”

奇勒表示，需要进一步研究杀菌剂的使用会如何影响新型抗真菌药物的效果。

乔纳森·费雷蒂和他的医生将olorofim视为救命恩人。17岁时，费雷蒂被诊断出急性髓系白血病。在接受化疗导致免疫系统严重受损后，一种名为帚霉的罕见霉菌感染了他的血液。

“被闪电击中的概率都比感染这种病菌高出约4000倍，“现年20岁的费雷蒂说。

圣路易斯华盛顿大学传染病专家安德烈·斯佩克博士表示，过去十年他治疗过约20例类似感染患者。他说所有患者无一幸存，多数在一两周内死亡。

斯佩克让费雷蒂参加了olorofim的临床试验。感染在数日内开始消退，他很快康复。如今费雷蒂的癌症已缓解，正在准备申请护理学校。

专家表示，新型作物杀菌剂可能促使某些真菌病原体对包括olorofim在内的新药产生抗药性。“如果我们失去这种药物，我将不得不告诉患者，‘非常抱歉，但你会死去’，“他说。

公共卫生专家预计，未来几年耐药性真菌和细菌感染将激增。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年约有35,000人死于这类感染。

2000年代的研究表明，广泛使用另一种类型的杀菌剂降低了抗真菌药物（如抗曲霉的唑类药物）的疗效。曲霉是一种无处不在的霉菌，可导致严重疾病。荷兰拉德堡德大学医学中心的临床真菌学教授保罗·维维吉博士表示，耐唑类曲霉已在全球范围内传播，由其引起的感染致死率高达50%。

维维吉研究了杀菌剂使用与耐药性之间的联系，他表示，看到一种与抗真菌治疗相似的新型杀菌剂投入使用令人担忧。

“我们已经看到了可能发生的情况，“维维吉说。

作者：多米尼克·莫斯伯根，邮箱：[email protected]

本文发表于2023年6月27日印刷版，标题为《医生在真菌药物研究中受阻》。