不再需要注射：类似Ozempic的口服药物即将问世 - 《华尔街日报》

针对人们蜂拥使用Ozempic以大幅减重的情况：口服减肥药正在研发中。

诸如Ozempic这类因减肥效果而人气飙升的药物必须注射使用。然而许多人厌恶针头，这促使制药商探索可吞咽的剂型。

化学合成并不简单。但如果研究人员能成功，药片将吸引大量恐针人群，同时成本比注射剂低数百美元。

将注射型减肥药转化为口服版本是当前最热门的药物研究领域之一，吸引了礼来、诺和诺德和辉瑞等行业巨头，背后是潜在价值数十亿美元的市场驱动。

进展最快的是诺和诺德开发的司美格鲁肽片剂——该成分正是注射剂的主要活性物质。

Ozempic因其显著的潜在减重效果而广受欢迎。图片来源：Carolina Andrade/华尔街日报诺和诺德5月表示，在一项持续68周的每日服药研究中，这种实验性药片帮助受试者最高减重17.4%，与Ozempic的姊妹药物Wegovy的测试结果相当。

今年晚些时候，诺和诺德计划向美国和欧洲药品监管机构申请批准该片剂。诺和诺德已销售治疗2型糖尿病的口服司美格鲁肽片剂Rybelsus，尽管有些人会超适应症使用它来减肥。

诺和诺德的Ozempic和Wegovy疗法以及礼来的Mounjaro已成为风靡一时的药物，受到名人吹捧并在Facebook和TikTok上讨论，因为它们有可能帮助人们显著减重。

这类药物最初被批准用于治疗糖尿病，其作用机制是模拟肠道激素，这些激素在调节血糖和食欲方面发挥作用。一种关键的肠道激素被称为胰高血糖素样肽-1，即GLP-1。

诺和诺德正在开发司美格鲁肽片剂，这是注射减肥药的主要成分。 图片来源：Jacob Gronholt-Pedersen/REUTERS肽是大分子，更容易以注射形式包装和递送**。制药商还将他们的GLP-1药物制成注射剂，以避免药片因被吞服而经过消化道的旅程。**消化道可能会降解肽，从而降低其益处。

但制造肽和注射它们的装置（称为笔）既昂贵又复杂。注射药物必须在特定（通常是低温）温度下储存。而且它们会让一小部分但数量可观的人群感到恐惧。

“有些人就是害怕打针，”BMO资本市场分析师埃文·大卫·西格曼表示。

分析师预测，抗肥胖药物市场将非常庞大，以至于制药公司已开始努力开发适合不愿注射人群的口服药物。

西格曼估计，口服减肥药可能占据约15%的市场份额，他预测未来几年全球年销售额将达到1000亿美元。

制药商通过提高剂量或采用非肽类肠道激素形式，设计出口服版肠道激素药物以克服消化道降解问题。

医生和分析师指出，由于化学特性限制，口服药不太可能超越当前每周注射剂的减重效果，某些药片效果甚至可能更差。部分患者或许仍倾向于选择每周注射的便捷性而非每日服药。

“我猜人们会说’每周一次听起来简单多了’，”西北大学范伯格医学院肥胖治疗专家罗伯特·库什纳博士表示。

但分析师和医生认为，若定价更低，这类药片对部分患者仍具吸引力。

Wegovy注射笔图片来源：JIM VONDRUSKA/REUTERS西格曼预估，若研发成功并通过审批，Structure Therapeutics开发的口服药月定价约500美元，约为注射药物成本的一半。该公司CEO雷蒙德·史蒂文斯表示讨论具体价格为时尚早，但定价目标是让患者能够负担。

“如果这些口服药物更经济实惠或更易于获取，它们或许能填补这一空白，”康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学肥胖研究中心主任Ania Jastreboff博士表示。

礼来公司正在研发一种名为orforglipron的非肽类GLP-1口服药。研究人员周五在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会年会上报告称，在一项针对270多名肥胖患者的中期临床试验中，每日服用一次的该药物在36周内帮助受试者减重最高达14.7%。

对于研究中平均起始体重为240磅（约109公斤）的受试者而言，这相当于减重约35磅（约16公斤）。

礼来近期已启动更大规模的后期临床试验，以期收集足够证据获得批准。

该公司表示，其GLP-1口服药的减重效果可能不及其注射药物Mounjaro——后者在GLP-1基础上增加了第二种肠道激素GIP。

一项研究中，使用Mounjaro的患者减重最高达约22.5%。不过，若实验性口服药能达到纯GLP-1注射药物的效果，对部分患者而言仍不失为一种选择。

辉瑞正在开发包括danuglipron在内的抗肥胖口服药，今年早些时候报告的中期研究显示其前景良好。

测试显示，这类口服减肥药与注射剂一样会引发恶心等胃肠道副作用。制药公司表示这些反应通常为轻至中度，且多发生在剂量增加阶段。

更正与补充罗伯特·库什纳博士是西北大学范伯格医学院的肥胖治疗专家。本文早期版本错误地将他的名字写为威廉。（已于6月25日更正）

联系彼得·洛夫特斯，邮箱：[email protected]

刊登于2023年6月26日印刷版，标题为《类似Ozempic的口服药物正在研发中》。