致命真菌感染令医生困惑——“情况会变得更糟”——《华尔街日报》

医生们花了一个月时间才确定格伦达·布雷姆的血液中感染了真菌。这一延误很可能导致了她的死亡。

这位56岁的女性于九月去世，夺走她生命的是一种致死率高达30%至60%的真菌。医疗记录显示，布雷姆数周来一直表现出严重感染的症状。拉斯维加斯地平线专科医院的医生怀疑是细菌感染并给她使用了抗生素，但她的病情却持续恶化。

“他们不停地给她注射抗生素，“她的丈夫马尔科姆·布雷姆说。

据审阅过该病例但未参与治疗的传染病专家表示，如果医生能及时治疗这种真菌感染，布雷姆的死亡本可避免。地平线医院表示其遵循了感染控制规程以预防和遏制真菌传播。

过去严重真菌病极为罕见，如今却对数百万免疫力低下的美国人构成威胁。随着真菌病原体对标准药物产生抗药性，治疗效果正在下降。

医学专家指出，病例激增的原因之一是免疫系统受损人群增多，包括癌症患者和器官移植后服药者。研究显示，更棘手的是气温上升似乎扩大了某些致命真菌的分布范围，并可能增强了它们对人类宿主的适应性。

“情况会越来越糟，“美国疾病控制与预防中心真菌病部门主任汤姆·奇勒博士表示。

部分医生未能及时识别患者病情，导致了本可避免的死亡和并发症。

“真菌没有得到足够的重视，”阿拉巴马大学伯明翰分校的传染病专家彼得·帕帕斯博士说，“当症状无法解释时，真菌应该是你首先考虑的因素之一。”

危险的真菌无处不在。它们存在于我们的体内和皮肤上。它们在空气、水和土壤中大量存在。

健康的人通常能将它们控制在安全范围内，但当免疫力下降时，酵母菌和霉菌可能侵入血液、肺部、大脑和其他器官。据估计，美国有1000万人的免疫系统被削弱，他们面临的风险最大。

早期诊断出危险的真菌感染能提高患者的生存几率。研究表明，对一些真菌病的治疗仅延迟一天，就可能使死亡风险翻倍。然而，由于医生未能考虑到真菌，治疗常常被延误。

爱荷华大学和加州大学旧金山分校的研究人员在2022年的一项调查中询问了500名传染病医生，发现真菌感染是最常被延误诊断的疾病之一。医生们表示，未能考虑到真菌病是最常见的原因。

2019年的一篇论文显示，亚利桑那州约270名患有真菌病山谷热的患者中，近一半在一个月或更长时间内未被正确诊断。2020年的一项研究发现，因隐球菌症状住院的患者中，有四分之一最初被误诊。

“在医学领域，真菌常被忽视，”圣路易斯华盛顿大学的传染病专家安德烈·斯佩克博士表示，“我们需要一场范式转变。”

2019年春天，24岁的伊丽莎白·塞格因高烧和剧烈咳嗽前往肯塔基州帕迪尤卡的急诊室就诊时，医生给她开了抗生素后便让她回家。但她的病情并未好转。

一周内，她已无法行走，开始吐血并体重骤降。她被空运至圣路易斯，斯佩克等传染病专家发现她的血液、肝脏和骨髓已遭受组织胞浆菌侵袭。

斯佩克推测她的病症始于数月前右眼突然失明。当时她被诊断患有一种研究认为由自身免疫性疾病引发的罕见眼疾。斯佩克指出，虽然医生未发现免疫疾病证据，塞格仍接受了针对此类疾病的治疗，包括使用可能抑制免疫系统的常用关节炎药物修美乐。

“我确信她的眼部问题自始至终都是组织胞浆菌感染，”斯佩克说，“当她来到我们这里时，感染已全面爆发。”

每年约有25万至50万美国人感染组织胞浆菌，其中约10%会发展为重症需要抗真菌治疗。许多患者难以确定病因。爱荷华大学、加州大学戴维斯分校和马里兰大学去年对保险数据的研究显示，在约2800名患者中，超过80%在确诊为组织胞浆菌感染前曾被误诊。

萨格尔接受了静脉注射抗真菌药物治疗，并使用了呼吸机。她活了下来，视力也恢复了，但组织胞浆菌并未被根除。她尝试了四种抗真菌药物来控制感染。

现年28岁的萨格尔最近右眼视力再次开始下降。一位眼科专家发现炎症导致视网膜脱落，并给她开了抗生素和类固醇药物。但她的症状并未改善。

斯佩克根据她的病史认为，组织胞浆菌很可能是病因。萨格尔表示，那位眼科专家对此持怀疑态度。在接受采访时，那位专家表示，虽然真菌感染是有可能的，但这类疾病很罕见且难以诊断。

“医生们需要保持开放的心态。我就是活生生的证据，”萨格尔说。

她接受了两次视网膜复位手术，但炎症持续存在，使她的康复变得复杂。萨格尔表示，她正在服用一种新的抗真菌药物，似乎正在缓解感染并恢复右眼视力。如果情况没有持续改善，她担心自己的右眼可能需要被摘除。

萨格尔右眼失明。一种新药似乎正在起作用。图片来源：凯蒂·克兰为《华尔街日报》拍摄研究表明，随着气候变化，组织胞浆菌和其他真菌已经扩大了地理分布范围，并且更擅长感染人类。研究显示，一些真菌似乎已经适应了更高的温度，这可能使它们更适合在人体内生存。

如同细菌通过变异增强对抗生素的耐药性一样，真菌也在不断进化以抵御现有疗法。美国疾控中心数据显示，每年全美有超过3.5万人死于耐药性细菌和真菌感染。

新冠肺炎等常见疾病会降低人体对真菌的抵抗力。疾控中心称，2020至2021年间美国至少有2800人因新冠相关真菌感染死亡。

今年五月，疾控中心警告称在墨西哥两家诊所接受吸脂、隆胸等整形手术的人群中暴发疑似真菌性脑膜炎疫情。该机构表示，在靠近得州边境的诊所接受硬膜外麻醉手术后，美国境内已有近35人疑似感染，数百人面临感染风险。

萨格尔在科罗拉多州商业城的家中打开抗真菌药物图片来源：凯蒂·克兰为《华尔街日报》拍摄目前已有四人死亡。据参与病例审查的疾控中心专家奇勒透露，其中一名30多岁的女性原本健康状况良好，三月份到访其中一家诊所后不久，就因发烧和脑膜炎症状在得州住院。细菌检测呈阴性本应促使医生考虑真菌感染可能。

奇勒表示，该患者接受抗生素治疗后曾短暂好转，随后病情恶化，直至去世后才被确诊为真菌性脑膜炎。

缺乏优质的检测手段使得真菌病的识别更加困难。针对某些酵母菌和霉菌的血液及尿液检测准确率仅有一半。许多霉菌需要专家借助显微镜才能鉴定。传染病专家表示，误诊情况十分常见。

亚利桑那大学内科副教授法里巴·多诺万博士指出，真菌病"山谷热"导致该州三分之一的社区获得性肺炎病例，但出现肺炎症状的患者却很少接受相关检测。“我们正建议患者主动询问医生：‘您认为这可能是山谷热吗？’“多诺万表示。

传染病专家称，许多医学院校对未来医生的真菌病诊疗培训不足，部分学校仅安排数小时课程。萨克拉门托加州大学戴维斯医学中心的传染病专家乔治·R·汤普森博士说：“医学院大多将真菌病作为罕见病或地方病来讲授，但我们每天都会接诊这类病例。”

美国疾控中心表示正在资助面向全科医生的真菌病教育培训。部分医院正培训急诊科医护人员重视真菌感染，特别是高风险患者和治疗无效的返院患者。

圣路易斯华盛顿大学传染病专家帕特里克·马齐博士强调：“如果患者使用抗生素后病情未缓解，切勿简单追加抗生素。“他解释道，抗生素可能加重某些真菌感染，因其会消灭与真菌竞争的有益菌群。

华盛顿大学实验室里概述临床试验方案的活页夹。图片来源：Tristen Rouse/华尔街日报对于由念珠菌引起的感染尤其如此，美国疾控中心和世界卫生组织认为这类病原体对公共卫生构成最大威胁。

自大约15年前日本发现耳念珠菌以来，全球范围内涉及这种真菌的感染病例激增。美国疾控中心表示，2022年美国至少有2,377人感染耳念珠菌，而2013年至2016年间仅有63例。

耳念珠菌往往侵袭医院和养老院中病情严重的患者。及时诊断和治疗能显著提高生存几率。但通过血液检测等方式确诊念珠菌感染十分困难——微量真菌即可引发严重疾病，却难以被检测到。

传染病专家指出，因此怀疑感染的医生应进行反复检测，以便早期发现并及时治疗。即便是12小时的治疗延迟，也可能使患者死于侵袭性念珠菌感染的风险显著增加。

56岁的内华达州女性布雷姆因跌倒并发症住院治疗半年，她患有慢性心脏病和生长缓慢的癌症。用于输药抽血的中心静脉导管是念珠菌感染的主要风险因素。去年7月的检测发现其皮肤存在耳念珠菌，这种真菌仅在侵入血液或内脏时可能致命，但皮肤定植会大幅增加感染风险。

格伦达·布雷姆与丈夫马尔科姆·布雷姆在拉斯维加斯一家医院被确诊感染耳念珠菌。图片来源：马尔科姆·布雷姆布雷姆在拉斯维加斯康复中心地平线专科医院住院期间病情突然恶化。根据其病历记录，医生于8月16日怀疑其出现感染并使用了抗生素治疗。其夫表示她当时高烧不退且昏昏欲睡，但病原体血液检测结果未明。

布雷姆陷入昏迷后，于9月10日被转送至附近山谷医院医疗中心急诊部。检测发现其血液中存在酵母菌，院方随即使用强效抗真菌药物治疗，9月13日确诊为耳念珠菌感染。

山谷医院发言人表示，患者隐私法禁止其对具体病例置评，但强调院方严格执行耳念珠菌防控检测规程及确诊患者处置方案。

地平线医院发言人回应称，对患者可能感染耳念珠菌深感痛心，并表示始终遵循美国疾控中心建议防控病原体传播。

拉斯维加斯正经历美国迄今最大规模的耳念珠菌疫情。据内华达州卫生与公众服务部数据，自2021年秋疫情始于南内华达州以来，该市数十家医疗机构已累计报告560余例感染及至少121例死亡病例。地平线专科医院去年在拉斯维加斯两处院区共报告23例感染及10例死亡。

“从来没人告诉我耳念珠菌像野火般蔓延，”布雷姆的丈夫马尔科姆说。

他表示，在发生血液感染前，妻子本预计很快就能回家。“她想去迈阿密看那边吉他形状的大酒店，”他说，“一切都在好转。”

从医生怀疑她血液感染到开始针对真菌疾病治疗，中间隔了26天。两周后她离世了。

联系记者多米尼克·莫斯伯根请致信[email protected]

本文发表于2023年6月23日印刷版，标题为《致命真菌感染困扰医学界》。