礼来药物在大型研究中显示可延缓阿尔茨海默病——《华尔街日报》

礼来公司的阿尔茨海默病药物针对的是大脑中形成斑块的物质。图片来源：Maddie McGarvey/华尔街日报一项新研究显示，礼来公司 的实验性药物减缓了早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退，这表明制药公司在为这种导致记忆丧失的疾病寻找有效治疗方法的长期努力中正在迎来转机。

基于新数据，礼来公司周三表示，计划在本季度向美国食品药品管理局(FDA)申请批准该药物上市，可能在2023年底或2024年获得监管机构的决定。

这将证实，在多年的失败尝试后，制药公司终于找到了可以减缓这种使数百万美国人乃至全球更多人衰弱的疾病恶化的疗法。

批准还可能为医疗保险和其他健康保险公司同意支付这些昂贵药物打开大门，同时引发礼来与卫材及其合作伙伴渤健之间的竞争，后者正在推出已获批的阿尔茨海默病疗法，争夺该行业最大的潜在市场之一。

“我们在这一类治疗中看到的进展，以及过去几年潜在新疗法的多样化，为受这种毁灭性疾病影响的人们带来了希望，”阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo表示，该协会支持研究并为患者发声。

然而，南加州大学凯克医学院精神病学教授隆·施耐德表示，礼来公司药物的最新研究结果表明，其疗效相对有限，且对部分患者而言可能被安全风险所抵消。施耐德教授参与了这项由礼来资助的研究项目。

研究发现，多奈单抗会增加严重脑部问题的风险。

研究人员设计的多奈单抗（礼来）与仑卡奈单抗（卫材和渤健联合开发）通过靶向减少β淀粉样蛋白发挥作用——这种物质会在大脑中形成斑块，被认为是导致阿尔茨海默症恶化的主要诱因。

该疗法一直存在争议，因为许多失败的药物同样靶向淀粉样蛋白，但近年来对礼来和卫材-渤健药物的研究强化了相关证据。

美国食品药品监督管理局（FDA）近期拒绝了礼来的药物申请，原因是该机构希望看到更多受试者的数据。礼来首席科学和医疗官丹尼尔·斯科夫隆斯基表示，这项新研究将提供FDA所需的数据**。**

“药物效果非常显著，“斯科夫隆斯基博士表示。

多奈单抗通过静脉输注给药。虽然研究人员设计该药物的初衷是清除淀粉样蛋白，但该疗法既不能治愈阿尔茨海默症，也无法完全阻止病情恶化。

总部位于印第安纳波利斯的礼来公司通过新闻稿（而非医学期刊的同行评审论文）公布了这项大型三期研究结果。研究人员计划在7月的阿尔茨海默症会议上展示完整数据。

礼来公司表示，在对超过1,730名患者的研究中，与接受安慰剂治疗18个月的人群相比，该药物将患者认知衰退速度减缓了35%。研究人员将药物给予经检测处于阿尔茨海默病早期阶段的老年患者。

研究人员通过评估包括驾驶和财务管理在内的日常活动能力及多项记忆指标，来衡量该药效果。

据礼来公司数据，根据临床痴呆评定量表评分，约47%接受多奈单抗治疗的患者在治疗开始后12个月内未出现认知衰退。

“这些疗效水平在阿尔茨海默病治疗中前所未见，为该疾病的治疗可能性设立了新基准，“斯科夫罗尼斯基博士表示。

礼来公司称，由于大脑中淀粉样斑块被清除，约52%服用多奈单抗的患者在一年内完成治疗，72%的患者能在18个月内停药。

分析师指出，与卫材和渤健的仑卡奈单抗相比，这些发现可能增强多奈单抗对部分医患的吸引力。

另一项研究中，仑卡奈单抗在18个月内使阿尔茨海默病患者衰退速度较安慰剂组减缓27%，但由于研究设计差异难以直接比较。

不过分析师表示，仑卡奈单抗的安全性可能使其相对于多奈单抗对其他医患更具优势。

礼来公司披露，约24%服用多奈单抗的患者出现淀粉样蛋白相关影像学异常（包括脑肿胀等扫描结果），31%出现包括出血在内的异常情况，但多数病例为轻度至中度。

礼来公司表示，约1.6%的异常反应被归类为严重事件，其中包括两例直接致死病例，以及第三例在出现异常反应后死亡的患者。

分析师指出，多奈单抗研究中出现的脑异常发生率高于卫材与渤健联合开发的仑卡奈单抗在独立研究中的数据。

礼来股价上涨超6%，渤健涨幅约1%。日本卫材在东京证券交易所上市交易。

礼来曾在2021年公布一项较小规模的中期研究结果，显示多奈单抗疗效积极。基于该研究，礼来向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了审批申请，但FDA表示需要更多数据才能做出决定。

新型阿尔茨海默病药物面临的主要挑战是保险覆盖范围有限。美国联邦医疗保险（Medicare）已拒绝将抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物纳入常规承保范围。

美国医疗保险和医疗补助服务中心表示，若有更多证据支持这类药物的有效性，将考虑扩大承保范围。

分析师认为，若药物获得FDA完全批准，该保险计划可能调整政策。

卫材与渤健的仑卡奈单抗于1月获得加速批准，这是基于其清除淀粉样蛋白的能力，但要获得完全批准仍需更多数据。卫材已根据显示该药物能延缓患者病情恶化的研究数据，向FDA申请传统审批，最终决定预计在7月6日前公布。

渤健与卫材将仑卡奈单抗定价为每年26,500美元（典型患者），若获批上市，预计礼来将对多奈单抗采用相近定价策略。

斯科夫隆斯基博士表示，他希望医疗保险计划能重新考虑并开始覆盖新的阿尔茨海默病药物。阿尔茨海默病协会周三呼吁医疗保险计划立即审查现有关于新阿尔茨海默病治疗的数据，并修改其覆盖政策。

分析师预计这些药物具有数十亿美元的销售潜力。

联系彼得·洛夫特斯，邮箱：[email protected]

刊登于2023年5月4日印刷版，标题为《实验性药物减缓阿尔茨海默病进展》。