FDA如何助长阿片类药物泛滥——《华尔街日报》

在四月的一场参议院小组委员会听证会上，美国食品药品监督管理局（FDA）局长罗伯特·卡利夫将非成瘾性非阿片类止痛药的匮乏归咎于制药行业。据他所述，FDA正敞开怀抱等待企业研发任何新型镇痛药：“我们需要竭尽所能推动行业实现这一目标。”

他的说法部分正确：政府确实应致力于支持私营领域的创新。但将治疗手段短缺完全归咎于行业则有失公允。以药物托拉多（通用名：酮咯酸）的发展历程为例，这正是FDA倾向于扼杀有效药物的典型案例。

数十年前，我曾供职的制药公司Syntex发现并开发了注射用酮咯酸——这种非甾体抗炎药(NSAID)能提供吗啡级别的止痛效果，却无阿片类药物的滥用风险。FDA于1989年批准该药物，商品名为托拉多静脉/肌肉注射剂，很快与布洛芬、美林和阿司匹林等效果较弱但广受欢迎的NSAIDs共同上市。

审批过程中，一名FDA工作人员建议托拉多采用负荷剂量（即标准剂量的两倍）给药。尽管存在疑虑，Syntex员工仍遵从了这一建议。

这一决定最终酿成灾难：1990至1993年间，全球97名患者因胃肠道出血死亡。FDA随后修改了托拉多的标签说明，删除了双倍剂量指引，但此时声誉损害已无法挽回。

注射用托拉多（IV/IM）是一种非常有效的药物。许多医生，尤其是急诊科的医生，每天都在使用它。然而，大多数患者宁愿吞服药片也不愿意打针。为了回应这种众所周知的偏好，Syntex公司开发了一种口服版本并提交给FDA。该机构于1991年批准了托拉多口服制剂，但给出的标签实际上限制了它的使用——将药物剂量限制在有效量的三分之一左右，严格限制使用时间为五天，并要求口服片剂必须在注射或静脉注射托拉多IV/IM之后使用。

结果如何？你只有在通过注射（比如急诊科医生给你注射）之后，才能从药剂师那里拿到托拉多口服制剂。这一要求——加上极低的剂量和有限的使用时间——注定了它的失败。

如今，几乎每个美国家庭的药柜里都应该有一瓶酮咯酸口服片。但这可能永远不会实现。现在酮咯酸已经是仿制药，无法通过批准适当剂量来赚钱。FDA可以承认自己的错误并相应调整批准——但这需要极大的谦逊。

托拉多IV/IM已经非常成熟，相对安全，并且在减轻疼痛方面与吗啡效果相当。它也不会成瘾，也不会被滥用，因为它不会产生阿片类药物的“快感”。我们真正需要的是一种适合在家、工作和旅行时使用的适当剂量的口服制剂。这样的药物可能有助于缓解阿片类药物的危机。

如果Califf先生真的决心尽一切努力将有益的药物推向市场，这里就是一个完美的起点。

胡珀先生是医疗保健咨询公司Objective Insights的总裁，也是《FDA是否应该自我否定？》一书的作者。

照片：盖蒂图片社/iStockphoto刊登于2023年5月3日印刷版，标题为《FDA如何助长阿片类药物泛滥》。