抗衰老之战中,一种名为雷帕霉素的药物引发关注——《华尔街日报》
Alex Janin
一种肾脏移植药物已成为抗衰老人群的最新关注焦点。
多年来,寻求延长寿命的人群一直使用已有数十年历史的糖尿病药物二甲双胍。如今,免疫抑制剂雷帕霉素正吸引他们的目光——部分衰老研究人员认为该药物更具潜力。
雷帕霉素最初获得美国食品药品监督管理局批准用于预防肾移植患者的器官排斥反应。科学家们也研究了其抗衰老潜力,动物实验已取得鼓舞人心的成果,尽管目前几乎没有证据表明它能延长人类寿命。
据衰老研究专家和长寿医师透露,过去五年间,雷帕霉素的抗衰老潜力吸引了更多超适应症使用者,尤其是一群自称"生物黑客"、热衷通过数据驱动实验来优化健康的人群。但该药物可能产生严重副作用,多数医生对超适应症开药持谨慎态度。
76岁的健康书籍作者迪帕克·乔普拉是雷帕霉素的知名使用者之一。图片来源:Suzanne Cordeiro/AFP/Getty Images迪帕克·乔普拉这位76岁的另类健康养生作家在社交媒体拥有数百万粉丝,也是雷帕霉素的知名使用者。他表示过去一年半每周服用6毫克该药物,作为包含营养补充剂和每日两小时瑜伽的长寿方案组成部分。
抗衰老的努力
长寿研究具有挑战性,因为很难证明某一种药物或行为是延长健康寿命的原因,尤其是对于寿命长达数十年的人类而言。一些措施和药物最初显示出有希望的结果,但后来却未能达到预期。
最近的研究削弱了一些生物黑客和长寿研究人员对糖尿病药物二甲双胍的热情。最近关于雷帕霉素的讨论引起了生物技术投资者的关注。去年,临床阶段生物技术公司Cambrian Bio与制药公司诺华达成了一项许可协议,旨在发现一种具有类似雷帕霉素长寿益处但副作用更少的化合物。
Matt Kaeberlein共同领导了一个研究项目,其中包括一项关于雷帕霉素对狗的影响的临床试验。照片:Tammi Kaeberlein研究表明,雷帕霉素可以延长酵母、蠕虫和果蝇的寿命。2009年,美国国家老龄化研究所的干预测试项目在小鼠中进行的研究也显示寿命有所延长**。**
雷帕霉素是一类被称为mTOR抑制剂的药物之一。这些药物抑制了哺乳动物中负责细胞生长的细胞通路。衰老研究人员发现,减缓细胞生长有助于预防慢性炎症并促进自噬,即清除受损细胞的过程。
研究人员马特·凯伯莱因表示,自噬作用会随着年龄增长自然减弱,这可能导致细胞"垃圾"堆积,使细胞更难自我修复并高效运作。凯伯莱因共同主持了"狗狗衰老计划",该研究项目包括一项关于雷帕霉素对犬类影响的临床试验。
研究人员指出,减轻炎症并清除受损细胞有助于预防或延缓癌症等年龄相关疾病的发生。
风险权衡
多数医生仍持谨慎态度。
雷帕霉素的FDA说明书警告称,使用者可能更容易受到感染并可能诱发淋巴瘤,强调只有免疫抑制治疗专家才能开具处方。与为延长寿命服用该药物的人群相比,移植患者通常服用剂量更高、频率更多,研究显示其最常见副作用包括高血压、胆固醇升高、口腔溃疡及肾功能丧失。
这并未减弱生物黑客群体和研究衰老的科学家们对该药物的热情,他们认为每周服用一次(而非移植患者通常的每日服用)或能减少副作用,甚至增强免疫反应。
部分专注长寿诊疗的医生和远程医疗应用表示,他们正在开具超适应症处方。这种又名西罗莫司的药物由辉瑞公司以品牌名Rapamune销售,多家药企生产其仿制药。超适应症使用的月剂量仿制药成本约150美元,品牌药则需1000美元左右。有些人正转向售价低廉得多的美国境外数字药房购买。
辉瑞公司的一位女发言人表示,该公司不支持任何药物的超说明书使用。美国食品药品监督管理局(FDA)表示,如果医生认为合理,通常可以开具未经批准用途的药物处方。该机构不保证超说明书用药的安全性或有效性。
追求长寿者的兴趣
人工智能和生物技术企业家罗宾·杨大约两年前开始尝试不同剂量的雷帕霉素,试图确定最适合他的剂量。他回忆说,在他尝试的最高剂量(每周20毫克)时,他患上了几次严重的鼻窦感染。
现在,常驻新加坡和太平洋西北部之间的杨先生每隔几周服用较低剂量,并在旅行时完全避免服用,因为这会增加他身体的压力。他担心高胆固醇等潜在副作用,但表示癌症预防的潜在益处让他不得不服用。
“我想尽可能避免这些慢性疾病,”42岁的杨先生说,他的母亲在他年轻时死于卵巢癌。
在洛杉矶经营一家专注于长寿的诊所的医生布拉德利·罗森表示,雷帕霉素是患者最常询问的药物。衰老研究员凯伯莱因博士表示,他“每周都会收到一位首席执行官或风险投资基金主要合伙人的联系,因为他们正在服用它。”
在纽约皇后区经营一家专注于长寿的诊所的艾伦·格林博士表示,他已经为超过1200名患者超说明书开具了雷帕霉素处方。他观察到的最常见副作用是细菌感染风险增加。他建议患者除非手头有抗生素,否则不要开始服用该药物。
AgelessRx是一家提供长寿治疗服务的远程医疗平台,目前正在对150名参与者进行随机对照试验,研究服用雷帕霉素如何影响内脏脂肪(即深藏在器官周围的脂肪,这种脂肪会随着年龄增长而增加)。
瑞典哥德堡的系统开发员兼生物黑客克里斯特·考皮表示,尽管雷帕霉素的长期效果和安全性仍存疑问,但他已为追求长寿服用了该药物约三个月。
“这仍属于推测阶段,我们尚不清楚它对人类的确切效果,“他说,“但从风险收益比的角度考量,我认为收益大于风险。”
联系作者亚历克斯·贾宁请致信[email protected]