新型血液检测有望实现癌症与阿尔茨海默病的早期发现——《华尔街日报》

加利尔(Galleri)检测样本正在Grail公司位于北卡罗来纳州达勒姆的实验室接收并核准处理。图片来源：Grail公司新型血液检测在癌症和阿尔茨海默病等衰老过程中最具破坏性健康风险的早期筛查中正发挥日益重要的作用。

去年推出的一项检测仅需单次采血，即可筛查50多种癌症的早期信号，包括胰腺癌等迄今尚无常规预防性检测手段的癌种。其他血液检测也被证实能准确识别β淀粉样蛋白斑块——这种在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的蛋白质团块会导致记忆与思维能力最终丧失——甚至在认知衰退症状出现前即可检出。

这些检测技术的涌现引发了诸多问题：哪些人群应该接受检测？患者和医生获取检测结果后需作出何种决策？目前阿尔茨海默病和癌症检测费用高昂且多数保险覆盖范围之外。若使用不当，当不存在紧迫健康问题时，这些检测可能导致不必要的担忧、焦虑和后续检查。

加州门洛帕克的生物科技公司Grail研发的癌症检测产品Galleri售价949美元，主要面向癌症高风险人群，包括50岁以上群体及存在吸烟、肥胖或癌症家族史等其他风险因素者。该检测运用DNA测序和机器学习技术，分析癌细胞释放至血液中的循环肿瘤DNA。

除了判断是否存在癌症信号外，Galleri检测还能预测信号最可能来自身体的哪个部位。根据研究数据，尽管该检测仅在1.1%的测试中显示阳性信号，但约40%的癌症信号阳性患者最终会被确诊患癌。但需注意：若后续检查未确认癌症，可能意味着检测灵敏度不足（包括未向血液释放DNA的癌症）。与其他癌症检测一样，假阳性和假阴性结果确实存在。

66岁的玛丽·张是佛罗里达州那不勒斯市的退休教授兼教育家，她表示去年决定接受检测时身体非常健康且活跃。虽然没有任何癌症疑似症状，但其母亲曾因晚期才被发现的癌症去世。当检测显示阳性信号并预测可能为结直肠癌时，张博士震惊不已。这促使她接受了结肠镜检查和PET扫描等一系列检测，最终在升结肠发现大型肿瘤，确诊为IIA期。

佛罗里达州那不勒斯的玛丽·张虽无症状但有癌症家族史，去年接受了Galleri检测。检测预测为结直肠癌后，肿瘤被发现并切除，张博士现已康复。照片：Mikaela Martin为《华尔街日报》拍摄张医生于1月接受了肿瘤切除手术，她表示目前体内已无癌细胞并恢复了积极的生活方式。她自费购买的这项检测被她称为"做过最值的投资"，使她能够主动参与自身健康管理，避免了病情恶化可能导致的更严重后果。

“早筛是关键。如果没有这项检测结果，我可能会在不知不觉中错过最佳治疗时机。“张医生强调。

Galleri检测需医生处方，但部分大型医疗机构如覆盖四州、拥有40余家医院和900个诊所的圣路易斯Mercy医院，会为高风险人群提供该检测，旨在癌症最早期可治愈阶段进行干预。

作为Galleri临床试验研究员兼Mercy临床研究主任的妇科肿瘤专家Jay Carlson表示，该院会先将申请检测的患者转介至精准医学中心进行适应性评估，并明确告知该检测不能替代乳腺X光或结肠镜等常规筛查。阴性结果通过在线系统即时通知，阳性结果则由临床医生亲自告知并安排后续诊疗咨询。

Carlson博士透露，自去年推出该服务以来，除医生转诊的1061例外，另有3500多名患者通过在线平台申请。经专业人员讲解检测局限性和费用考量后，部分人最终放弃检测。截至3月底，Mercy共为符合年龄和风险标准的1079名患者下单检测，其中9例阳性结果经复查确认2例为假阳性。

“能够干预并改变疾病进程的机会令人着迷且兴奋，”卡尔森博士表示。他自己也接受了这项检测，因为他的父亲曾被诊断出患有五种不同类型的癌症。检测结果为阴性，他说这让他“松了一口气”。

与此同时，新型阿尔茨海默病血液检测旨在帮助判断记忆衰退和大脑老化是否由该疾病的早期阶段引起。这些检测需医生处方，包括来自实验室巨头奎斯特诊断公司的检测，以及由圣路易斯华盛顿大学医学院开发并授权给C2N诊断公司（该公司由该大学的一些研究人员创立）的检测。这些检测已证明能根据血液中两种蛋白质水平的比例，准确评估大脑中是否开始积聚淀粉样斑块。

虽然阿尔茨海默病血液检测主要用于评估和护理已有认知衰退症状的患者，但无症状患者也可以要求医生开具检测——这引发了关于过度使用的担忧。华盛顿大学神经学副教授苏珊娜·辛德勒（与C2N无关）仅建议有明显症状的人进行检测。

在北卡罗来纳州达勒姆市Grail公司实验室中，正在准备进行处理的Galleri检测样本。图片来源：Grail公司“如果您对自己的记忆力和思维能力感到担忧，请咨询痴呆症专科医生，他们可以评估是否需要进行血液检测或其他类型的检查，”辛德勒博士表示。她补充说，目前可用的血液检测准确度各不相同，理解该使用哪种检测以及如何解读结果需要专业培训和专业知识。

非营利组织阿尔茨海默病药物发现基金会（曾为C2N公司提供部分资金）的联合创始人兼首席科学官霍华德·菲利特指出，血液检测提供了成本更低、更易获得的诊断方式。每次500至1250美元的阿尔茨海默病血液检测虽未被多数健康保险覆盖，但相比其他诊断方法（如每次5000至7000美元的PET扫描和约1000美元的脑脊液检测）更经济且创伤性更小。

尽管目前尚无预防或治愈方法，但新型药物可能有助于延缓疾病导致的认知衰退，更多药物正在研发中。菲利特博士认为，新型血液检测具有诊断价值，能更高效、更经济地筛选新药临床试验受试者。他补充说，评估个人风险时需结合遗传因素等其他指标综合考虑。检测的其他益处包括：阳性结果可能促使患者更积极控制高血压、糖尿病等风险因素，并推动制定重要的财务规划和预先护理计划。

“许多人可能会说‘我不想知道’。但关于早期诊断的决定可以与医生共同商讨，”菲利特博士说，“了解风险并采取应对措施，与毫不知情、不做任何预防措施继续生活，哪种情形更令人不安？”

对于检测结果呈阳性的患者而言，一个风险在于医生可能将所有症状归因于阿尔茨海默病，从而忽视认知问题的其他潜在诱因。弗吉尼亚州夏洛茨维尔市内科医生、美国医师学会理事威廉·福克斯指出，从抑郁症、焦虑症到甲状腺功能亢进等，记忆障碍存在多种潜在诱因。福克斯医生建议患者应接受初级保健医师的全面评估。

本文作者兰德尔女士是《华尔街日报》前助理总编辑，著有《幸存者：掌控你的抗癌之战》一书。联系方式：[email protected]。

刊载于2023年4月20日印刷版，原标题为"新型检测技术或可诊断阿尔茨海默病”。